Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami, dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ASLAN004 podawanego podskórnie u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci, którzy są pełnoletni lub starsi niż pełnoletni w krajach uczestniczących, którzy potrafią czytać i rozumieć oraz chcą podpisać formularz świadomej zgody.
2. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.
3. Mieć kliniczne rozpoznanie przewlekłego atopowego zapalenia skóry (zgodnie z poprawionymi kryteriami Hanifina i Rajki Eichenfielda), które występowało przez co najmniej 3 lata przed wizytą przesiewową.
4. Mieć wynik IGA ≥3 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
5. Mieć ≥10% powierzchni ciała (BSA) zajęcia AD podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
6. Mieć wynik EASI ≥16 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
7. Mają historię niewystarczającej odpowiedzi na stabilny (≥1 miesiąc) schemat miejscowych kortykosteroidów lub inhibitorów kalcyneuryny jako leczenia AZS w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
8. Stosować stabilną dawkę dodatkowego, podstawowego, łagodnego miejscowego środka zmiękczającego skórę (środka nawilżającego) dwa razy dziennie przez co najmniej 7 dni przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali wcześniej leczenie środkami terapeutycznymi ukierunkowanymi na ligand lub receptory IL-4 lub IL-13, w tym między innymi dupilumabem, lebrikizumabem lub tralokinumabem.
2. Mają nieodpowiednie narządy i funkcje hematologiczne podczas wizyty przesiewowej (zgodnie z protokołem)
3. Mieć niekontrolowane ciśnienie krwi podczas wizyty przesiewowej w oparciu o ocenę kliniczną Badacza.
4. Wykonać zdjęcie RTG klatki piersiowej podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową z wynikami zgodnymi z wcześniejszą lub obecną infekcją gruźlicą (w tym między innymi bliznowacenie wierzchołka, zwłóknienie wierzchołka lub ziarniniak mnogi uwapniony). Nie obejmuje to nieserowaciejących ziarniniaków. Złoty standard QuantiFERON może być przeprowadzony zgodnie ze standardową praktyką na miejscu.
5. Mieć stwierdzoną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B HBcAb), dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej.
6. Stwierdzono lub podejrzewa się immunosupresję w wywiadzie, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie, takie jak gruźlica, histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, kandydoza, pneumocystis jiroveci, aspergiloza pomimo ustąpienia zakażenia; Wirus JC (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia).
7. Otrzymali leczenie miejscowymi kortykosteroidami, takrolimusem i/lub pimekrolimusem w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
8. Otrzymali leczenie środkami nawilżającymi na receptę lub środkami nawilżającymi zawierającymi dodatki, takie jak ceramid, kwas hialuronowy, mocznik lub produkty degradacji filagryny (np. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® itp.) w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
9. przebył systemowe leczenie AZS cyklosporyną, mykofenolanem mofetylu, interferonem gamma (IFN-γ), fototerapią (wąskie pasmo ultrafioletu B [NBUVB], ultrafioletu B [UVB], ultrafioletu A1 [UVA1], psoralenu + ultrafioletu A [PUVA] ), azatiopryny lub metotreksatu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
10. Byli leczeni inhibitorami leukotrienów w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
11. Byli leczeni ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
12. Byli leczeni eksperymentalnymi lekami małocząsteczkowymi (np. tofacytynibem) w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
13. Byli leczeni lekami biologicznymi innymi niż te ukierunkowane na ligand lub receptory IL-4 lub IL-13 w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
14. Byli leczeni żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
15. Przeszli leczenie immunoterapią alergenową w ciągu 6 miesięcy przed Randomizacją.
16. Regularnie korzystali (więcej niż 2 wizyty tygodniowo) z solarium w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej.
17. Wymóg więcej niż 2 kąpieli wybielających tygodniowo podczas udziału w badaniu.
18. Przewlekłe lub ostre zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpasożytniczymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub powierzchowne infekcje skóry w ciągu 1 tygodnia przed wizytą przesiewową.
19. Obecność współistniejących chorób skóry, które mogą zakłócać ocenę badania.
20. Mieć klinicznie istotną historię lub dowód jakiejkolwiek aktywnej lub podejrzewanej infekcji pasożytniczej (innej niż leczona rzęsistkowica) w ciągu 4 tygodni przed Randomizacją lub podróżować w ciągu ostatnich 3 miesięcy Randomizacji do obszarów o dużym narażeniu na pasożyty (na podstawie Centers for Disease Control and Zapobieganie [CDC] ostrzeżenie o podróży poziom 2 i ostrzeżenie poziom 3).
21. mieć historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z następującymi wyjątkami: pacjentka z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ i/lub rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów.
22. Mieć jakąkolwiek chorobę lub stan psychiczny, który w opinii Badacza lub Opiekuna Medycznego Sponsora naraziłby pacjenta na ryzyko, zakłóciłby udział w badaniu lub zakłócił interpretację wyników badania.
23. Mieć historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat od wizyty przesiewowej.
24. Zaplanować lub przewidzieć jakikolwiek zabieg chirurgiczny podczas udziału w badaniu i/lub hospitalizacji z dowolnego powodu w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
26. Pacjenci, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie. W przypadku kobiet odpowiednia antykoncepcja oznacza: stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) lub antykoncepcji dwuwarstwowej (prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza). W przypadku mężczyzn odpowiednia antykoncepcja oznacza: stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza). Abstynencja jest również akceptowana, jeśli jest to normalny nawyk pacjenta.
27. Pacjenci, którzy są uzależnieni od środków nawilżających na receptę.