Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многократно возрастающее исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики подкожно вводимого ASLAN004 у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты, которые достигли совершеннолетия в странах-участницах или старше, умеют читать и понимать и готовы подписать форму информированного согласия.
2. Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием.
3. Иметь клинический диагноз хронического атопического дерматита (в соответствии с пересмотренными критериями Эйхенфилда Ханифина и Райки), который присутствует в течение как минимум 3 лет до визита для скрининга.
4. Иметь балл IGA ≥3 во время скрининга и исходных посещений.
5. Иметь ≥10% площади поверхности тела (ППТ) поражения БА во время скрининга и исходных посещений.
6. Иметь балл EASI ≥16 во время скрининга и исходных посещений.
7. Иметь в анамнезе неадекватную реакцию на стабильную (≥1 месяца) схему местных кортикостероидов или ингибиторов кальциневрина в качестве лечения АтД в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
8. Наносили стабильную дозу дополнительного, основного, мягкого местного смягчающего средства (увлажняющего средства) два раза в день в течение как минимум 7 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Получали ранее лечение терапевтическими агентами, нацеленными на лиганд или рецепторы IL-4 или IL-13, включая, помимо прочего, дупилумаб, лебрикизумаб или тралокинумаб.
2. Иметь неадекватную органную и гематологическую функцию на скрининговом визите (согласно протоколу)
3. Иметь неконтролируемое артериальное давление во время скринингового визита на основании клинического заключения исследователя.
4. Проведите рентгенографию грудной клетки во время скрининга или в течение 3 месяцев до визита для скрининга с результатами, соответствующими предшествующей или текущей туберкулезной инфекции (включая, помимо прочего, апикальное рубцевание, апикальный фиброз или множественные кальцифицированные гранулемы). Сюда не входят неказеозные гранулемы. Золотой стандарт QuantiFERON может проводиться в соответствии со стандартной практикой на месте.
5. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекции гепатита В или гепатита С или положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или основного антитела к гепатиту В HBcAb), положительного результата на антитела к гепатиту С (ВГС) во время скринингового визита.
6. Имейте в анамнезе известную или предполагаемую иммуносупрессию, включая историю инвазивных оппортунистических инфекций, таких как туберкулез, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, кандидоз, пневмоцистоз, аспергиллез, несмотря на разрешение инфекции; Вирус JC (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия).
7. Получали лечение местными кортикостероидами, такролимусом и/или пимекролимусом в течение 1 недели до рандомизации.
8. Получали лечение увлажняющими средствами, отпускаемыми по рецепту, или увлажняющими средствами, содержащими добавки, такие как керамиды, гиалуроновая кислота, мочевина или продукты разложения филаггрина (например, Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® и т. д.) в течение 1 недели до рандомизации.
9. Проходили системное лечение БА циклоспорином, микофенолата-мофетилом, гамма-интерфероном (IFN-γ), фототерапией (узкополосный ультрафиолет B [NBUVB], ультрафиолет B [UVB], ультрафиолет A1 [UVA1], псорален + ультрафиолет A [PUVA] ), азатиоприн или метотрексат в течение 4 недель до рандомизации.
10. Получали лечение ингибиторами лейкотриенов в течение 4 недель до рандомизации.
11. Получали лечение системными кортикостероидами в течение 4 недель до рандомизации.
12. Получали лечение низкомолекулярными исследуемыми препаратами (например, тофацитиниб) в течение 8 недель до рандомизации.
13. Получали лечение биологическими препаратами, отличными от тех, которые нацелены на лиганд или рецепторы IL-4 или IL-13, в течение 8 недель до рандомизации.
14. Получили лечение живой аттенуированной вакциной в течение 8 недель до рандомизации.
15. Проходили лечение иммунотерапией аллергенами в течение 6 месяцев до рандомизации.
16. Регулярно посещали (более 2 посещений в неделю) солярий/салон в течение 4 недель после осмотра.
17. Требование более 2 отбеливающих ванн в неделю во время участия в исследовании.
18. Иметь хроническую или острую инфекцию, требующую лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до визита для скрининга, или поверхностные кожные инфекции в течение 1 недели до визита для скрининга.
19. Наличие сопутствующих кожных заболеваний, которые могут помешать оценке исследования.
20. Иметь клинически значимый анамнез или признаки любой активной или подозреваемой паразитарной инфекции (кроме леченного трихомониаза) в течение 4 недель до рандомизации или в течение последних 3 месяцев после рандомизации выезжали в районы с высоким уровнем заражения паразитами (по данным Центров по контролю за заболеваниями и Предупреждение [CDC] уведомление о путешествии уровня 2 и предупреждение уровня 3).
21. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение 5 лет до рандомизации со следующими исключениями: допускаются пациенты с вылеченной in situ карциномой шейки матки и/или неметастатическим плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи.
22. Иметь какое-либо медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению Исследователя или Медицинского наблюдателя Спонсора, может подвергнуть пациента риску, помешать участию в исследовании или интерпретировать результаты исследования.
23. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет после посещения скрининга.
24. Запланировали или предвидите любую хирургическую процедуру во время участия в исследовании и/или госпитализации по любой причине в течение 60 дней после скрининга.
25. Беременные или кормящие женщины.
26. Пациенты, которые не желают использовать адекватный контроль над рождаемостью, если они имеют репродуктивный потенциал и ведут активную половую жизнь. Для женщин адекватный контроль над рождаемостью подразумевает: использование гормональных контрацептивов, внутриматочных спиралей (ВМС) или двойной барьерной контрацепции (презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена). Для мужчин адекватный контроль над рождаемостью подразумевает: использование двойной барьерной контрацепции (презерватив + диафрагма, презерватив или диафрагма + спермицидный гель или пена). Воздержание также допускается, если это нормальная привычка больного.
27. Пациенты, которые зависят от рецептурных увлажняющих средств.