중등도-중증 아토피성 피부염이 있는 성인에서 피하로 전달된 ASLAN004의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 상승 용량 연구
2022년 1월 11일 업데이트: ASLAN Pharmaceuticals
중등도-중증 알츠하이머병 환자에서 ASLAN004와 위약을 평가하기 위한 1B상, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 다중 상승 용량(MAD) 임상 연구를 설계했습니다.
치료 기간은 치료 종료 후 12주 추적 기간을 포함하여 8주입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2상 연구에서 추가 조사를 하기 전에 최대 3개의 환자 코호트에서 MAD 에스컬레이션으로 설계되었으며, 선택된 용량의 안전성과 내약성을 추가로 확인하기 위해 코호트 확장이 뒤따릅니다. 코호트 확장은 또한 시험의 2차 효능 목표의 평가를 지원할 것입니다. 약 50명의 환자가 전체 연구에 등록될 예정입니다.
ASLAN004(코호트 1-3)의 최대 3가지 상승 용량 수준(낮음, 중간 및 높음)으로 약 24명의 환자가 초기 MAD 확대에 등록할 계획입니다. 모든 용량 코호트에서 ASLAN004(특정 코호트 용량, n=6) 또는 일치하는 위약(n=2)을 투여하기 위해 8명의 환자가 3:1 비율로 무작위 배정됩니다. 추가 코호트는 이전 코호트의 데이터에 따라 선택 사항일 수 있습니다.
약 27명의 환자로 구성된 확장 코호트(코호트 4)가 계획되어 ASLAN004(n=18) 또는 일치하는 위약(n=9)을 투여하기 위해 2:1 비율로 무작위 배정됩니다. 이에 대한 이론적 근거는 선택한 용량 수준의 안전성과 내약성에 대한 더 큰 확신을 제공하고, 2상 연구에서 작업을 찾는 추가 용량 및 일정에 앞서 이 용량에서 PD 및 임상 효과의 예비 추정치를 제공하는 것입니다.
연구 1일차(기준선 방문)부터 50일차(7주차)까지 주간 주사 일정에 따라 ASLAN004 또는 상응하는 위약을 총 8회 피하 주사할 것입니다. 연구 약물의 각 주사(모든 방문) 후 30분 동안 환자를 면밀히 모니터링하고 관찰할 것입니다. 안전 실험실 테스트, PK 분석, ADA 분석 및 바이오마커를 위한 임상 평가 및 혈액 샘플링은 평가 일정에 명시된 대로 각 방문 시 수행됩니다. 치료 기간은 8주의 마지막 날(즉, 56일)에 종료될 것이며, 그 후 환자는 안전성, PK 매개변수, ADA 및 PD 마커 평가를 위해 12주 동안 매주 추적될 것입니다. 환자가 ADA와 확실히 관련이 있거나 아마도 관련이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 결정된 부작용(AE)/심각한 AE(SAE)가 발생하고/하거나 환자가 양성 ADA 결과를 나타내는 경우, 예정되지 않은 추가 ADA 샘플링이 수행될 수 있습니다. 임상적으로 필요하다고 간주되는 경우, 연구 동안 또는 141일 이후에 수행됩니다. 141일 이후 ADA 샘플링을 위한 정확한 시점은 각 경우에 대해 연구자와 후원자 사이에서 논의될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Fremont, California, 미국, 94538
- CENTER FOR DERMATOLOGY CLINICAL RESEARCH, Inc
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Los Angeles, California, 미국, 92708
- First OC Dermatology
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33012
- Direct Helpers Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19103
- Paddington Testing Co, Inc
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Dermatology Treatment and Research Cancer
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Singapore, 싱가포르, 529889
- Changi General Hospital
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Singapore, 싱가포르, 308205
- National Skin Centre
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
- Premier Specialists Pty Ltd
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Veracity Clinical Research Pty Ltd
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Victoria
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Carlton, Victoria, 호주, 3053
- Skin Health Institute, Inc.
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Western Australia
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Fremantle, Western Australia, 호주, 6160
- Fremantle Dermatology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참여 국가에서 법적 연령 이상이고 읽고 이해할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있는 성인 환자.
- 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력.
- 스크리닝 방문 전 최소 3년 동안 나타난 만성 아토피 피부염(Hanifin 및 Rajka의 Eichenfield 수정 기준에 따름)의 임상 진단을 받아야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문 시 IGA 점수가 3 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문에서 알츠하이머병 침범의 체표면적(BSA)이 10% 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 및 기준선 방문에서 EASI 점수가 16 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 AD 치료로서 국소 코르티코스테로이드 또는 칼시뉴린 억제제의 안정적인(≥1개월) 요법에 대한 부적절한 반응의 병력이 있어야 합니다.
- 무작위화 전 최소 7일 동안 하루에 두 번 첨가물, 기본, 부드러운 국소 연화제(보습제)를 안정적인 용량으로 적용했습니다.
제외 기준:
- dupilumab, lebrikizumab 또는 tralokinumab을 포함하되 이에 국한되지 않는 IL-4 또는 IL-13의 리간드 또는 수용체를 표적으로 하는 치료제로 이전에 치료를 받은 적이 있습니다.
- 스크리닝 방문 시 장기 및 혈액학적 기능이 부적절함(프로토콜에 따름)
- 연구자의 임상적 판단에 기초하여 스크리닝 방문 시 혈압이 조절되지 않음.
- 스크리닝 시 또는 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 이전 또는 현재 결핵 감염과 일치하는 결과(첨단 흉터, 정점 섬유증 또는 다발성 석회화 육아종을 포함하나 이에 국한되지 않음)로 흉부 방사선 사진을 찍습니다. 여기에는 건건이 없는 육아종은 포함되지 않습니다. QuantiFERON 금 표준은 현장에서 표준 관행에 따라 수행될 수 있습니다.
- 선별검사 방문 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체 HBcAb), 양성 C형 간염 항체(HCV)의 알려진 병력이 있어야 합니다.
- 감염 해결에도 불구하고 결핵, 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스진균증, 칸디다증, 폐포자충증, 아스페르길루스증과 같은 침습성 기회 감염의 병력을 포함하여 면역 억제의 알려진 또는 의심되는 병력이 있는 경우; JC 바이러스(진행성 다발성 백질뇌병증).
- 무작위화 전 1주 이내에 국소 코르티코스테로이드, 타크로리무스 및/또는 피메크로리무스로 치료를 받은 경우.
- 무작위화 전 1주 이내에 처방 보습제 또는 세라마이드, 히알루론산, 우레아 또는 필라그린 분해 산물(예: Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® 등)과 같은 첨가제를 함유한 보습제로 치료를 받았습니다.
- 사이클로스포린, 마이코페놀레이트-모페틸, 인터페론 감마(IFN-γ), 광선요법(협대역 자외선 B[NBUVB], 자외선 B[UVB], 자외선 A1[UVA1], 소랄렌 + 자외선 A[PUVA]로 AD에 대한 전신 치료를 받았습니다. ), 아자티오프린 또는 메토트렉세이트를 무작위화 전 4주 이내에 투여해야 합니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 류코트리엔 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드로 치료를 받았습니다.
- 무작위화 전 8주 이내에 소분자 연구 약물(예: tofacitinib)로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 무작위화 전 8주 이내에 IL-4 또는 IL-13의 리간드 또는 수용체를 표적으로 하는 것 이외의 생물학적 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 무작위화 전 8주 이내에 약독화 생백신으로 치료를 받았음.
- 무작위화 전 6개월 이내에 알레르겐 면역요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 스크리닝 방문 후 4주 이내에 태닝 부스/응접실을 정기적으로 사용(주당 2회 이상 방문)했습니다.
- 연구 참여 기간 동안 주당 2회 이상의 표백 목욕이 필요합니다.
- 스크리닝 방문 전 4주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제, 구충제, 항원충제 또는 항진균제의 치료가 필요한 만성 또는 급성 감염 또는 스크리닝 방문 전 1주 이내에 표재성 피부 감염이 있는 자.
- 연구 평가를 방해할 수 있는 피부 합병증의 존재.
- 무작위 배정 전 4주 이내에 활동성 또는 의심되는 기생충 감염(치료된 트리코모나스 감염 제외)의 임상적으로 중요한 병력 또는 증거가 있거나 무작위 배정 지난 3개월 이내에 기생충 노출이 높은 지역을 여행한 적이 있는 경우(질병 통제 센터 및 예방[CDC] 여행주의보 경보 2단계 및 경고 3단계).
- 다음을 제외하고 무작위화 전 5년 이내에 악성 병력이 있어야 합니다: 자궁경부의 완치된 상피내 암종 및/또는 피부의 비전이성 편평 또는 기저 세포 암종의 병력이 있는 환자는 허용됩니다.
- 조사자 또는 스폰서의 의료 모니터의 의견에 따라 환자를 위험에 빠뜨리거나, 연구 참여를 방해하거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태를 가집니다.
- 스크리닝 방문 후 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있어야 합니다.
- 스크리닝 60일 이내에 어떤 이유로든 연구 참여 및/또는 입원 중에 수술 절차를 계획했거나 예상했습니다.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 가임 능력이 있고 성적으로 왕성한 경우 적절한 산아제한을 사용하지 않으려는 환자. 여성의 경우 적절한 피임법은 호르몬 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 이중 장벽 피임법(콘돔 + 격막, 콘돔 또는 격막 + 살정제 젤 또는 폼)을 의미합니다. 남성의 경우 적절한 피임법은 다음을 의미합니다. 이중 장벽 피임(콘돔 + 격막, 콘돔 또는 격막 + 살정제 젤 또는 폼) 사용. 금욕이 환자의 정상적인 습관이라면 금욕도 허용됩니다.
- 처방 보습제에 의존하는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ASLAN004
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ASLAN004 100mg/mL의 피하 주사는 배꼽 주위 2인치(5cm)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 투여됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: ASLAN004 위약
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ASLAN004 위약의 피하 주사는 배꼽 주위 2인치(5cm)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ASLAN004의 다회 증량 용량의 안전성과 내약성을 평가하기 위해: 치료 관련 이상 반응(TEAE)의 발생률
기간: 기준선에서 12주 안전성 후속 조치
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1일째에 연구 약물 투여로부터 연구가 완료될 때까지 보고된 치료 관련 부작용(TEAE)의 발생률.
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기준선에서 12주 안전성 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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습진 영역 및 심각도 지수(EASI) 점수의 기준선에서 최대 8주까지 매주 백분율 변화.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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8주차까지 매주 EASI 점수(EASI50, EASI75 및 EASI90)가 50%, 75% 및 90% 개선된 환자의 비율.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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Pruritus Numerical Rating Scale(NRS) 점수의 기준선에서 최대 8주차까지의 백분율 변화.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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최대 8주차까지 매주 Pruritus NRS 점수가 4점 이상 개선된 환자의 비율.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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최대 8주까지 매주 0 또는 1의 IGA(Investigator Global Assessment) 점수를 달성한 환자의 비율.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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환자 중심 습진 측정(POEM)의 기준선에서 최대 8주까지 매주 백분율 변화.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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8주차까지 매주 영향을 받는 체표면적 백분율(%BSA)의 기준선으로부터 백분율 변화.
기간: 8주까지의 기준선
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8주까지의 기준선
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투약 기간 전체에 걸친 PK 매개변수 및 예정된 시점별 혈청 농도.
기간: 기준선에서 12주 안전성 후속 조치
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8주차 곡선하 면적(AUC)(AUC0-마지막), 1주차 최대 관찰 농도(Cmax), 1주차 Cmax까지의 시간(tmax), 투약 기간 전체 Ctrough 및 예정된 시점별 혈청 농도 측정 .
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기준선에서 12주 안전성 후속 조치
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알레르기 염증의 PD 마커(TARC 및 총 IgE)의 기준선에서 매주 최대 8주까지의 변화.
기간: 8주까지의 기준선
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혈청 농도 및 변화율에서 TARC 및 총 IgE의 절대값 측정
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8주까지의 기준선
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시간 경과에 따른 ASLAN004 Anti-Drug Antibody의 측정.
기간: 기준선에서 12주 안전성 후속 조치
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혈청 내 ADA 수준 측정
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기준선에서 12주 안전성 후속 조치
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 9일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 28일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 11일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
ASLAN004에 대한 임상 시험
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ASLAN Pharmaceuticals모병
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ASLAN Pharmaceuticals완전한