Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente multipla sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di ASLAN004 somministrato per via sottocutanea in adulti con dermatite atopica moderata-grave

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età pari o superiore a quella legale nei paesi partecipanti, in grado di leggere e comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.
3. Avere una diagnosi clinica di dermatite atopica cronica (secondo i criteri rivisti di Eichenfield di Hanifin e Rajka) presente da almeno 3 anni prima della visita di screening.
4. Avere un punteggio IGA ≥3 alle visite di screening e al basale.
5. Avere una superficie corporea (BSA) ≥10% di coinvolgimento di AD allo screening e alle visite di riferimento.
6. Avere un punteggio EASI ≥16 alle visite di screening e al basale.
7. Avere una storia di risposta inadeguata a un regime stabile (≥1 mese) di corticosteroidi topici o inibitori della calcineurina come trattamento per l'AD entro 3 mesi prima della visita di screening.
8. Avere applicato una dose stabile di un emolliente (idratante) topico additivo, basico e blando due volte al giorno per almeno 7 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. - Hanno ricevuto un precedente trattamento con agenti terapeutici mirati al ligando o ai recettori di IL-4 o IL-13, inclusi ma non limitati a dupilumab, lebrikizumab o tralokinumab.
2. Avere una funzione organica ed ematologica inadeguata alla visita di screening (come da protocollo)
3. Avere una pressione sanguigna incontrollata alla visita di screening in base al giudizio clinico dello sperimentatore.
4. Sottoporsi a una radiografia del torace allo screening o entro 3 mesi prima della visita di screening con risultati coerenti con un'infezione da tubercolosi precedente o in corso (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cicatrizzazione apicale, fibrosi apicale o granuloma multiplo calcificato). Questo non include i granulomi non caseosi. QuantiFERON gold standard può essere condotto secondo le pratiche standard presso il sito.
5. Avere una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o epatite C o antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B HBcAb), anticorpo dell'epatite C positivo (HCV) alla visita di screening.
6. Avere una storia nota o sospetta di immunosoppressione, inclusa una storia di infezioni opportunistiche invasive come tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, pneumocystis jiroveci, aspergillosi nonostante la risoluzione dell'infezione; Virus JC (leucoencefalopatia multifocale progressiva).
7. - Hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi topici, tacrolimus e/o pimecrolimus entro 1 settimana prima della randomizzazione.
8. Avere ricevuto un trattamento con creme idratanti su prescrizione o creme idratanti contenenti additivi come ceramide, acido ialuronico, urea o prodotti di degradazione della filaggrina (ad es. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, ecc.) entro 1 settimana prima della randomizzazione.
9. Hanno ricevuto un trattamento sistemico per l'AD con ciclosporina, micofenolato-mofetile, interferone gamma (IFN-γ), fototerapia (ultravioletto B a banda stretta [NBUVB], ultravioletto B [UVB], ultravioletto A1 [UVA1], psoralene + ultravioletto A [PUVA] ), azatioprina o metotrexato entro 4 settimane prima della randomizzazione.
10. - Hanno ricevuto un trattamento con inibitori dei leucotrieni entro 4 settimane prima della randomizzazione.
11. - Hanno ricevuto un trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della randomizzazione.
12. - Hanno ricevuto un trattamento con farmaci sperimentali a piccole molecole (ad es. Tofacitinib) entro 8 settimane prima della randomizzazione.
13. - Hanno ricevuto un trattamento con farmaci biologici diversi da quelli mirati al ligando o ai recettori di IL-4 o IL-13 entro 8 settimane prima della randomizzazione.
14. - Hanno ricevuto un trattamento con vaccino vivo attenuato entro 8 settimane prima della randomizzazione.
15. - Hanno ricevuto un trattamento con immunoterapia allergenica entro 6 mesi prima della randomizzazione.
16. Hanno avuto un uso regolare (più di 2 visite a settimana) di una cabina/solarium abbronzante entro 4 settimane dalla visita di screening.
17. Requisito di più di 2 bagni di candeggina a settimana durante la partecipazione allo studio.
18. - Avere un'infezione cronica o acuta che richieda un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima della visita di screening o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di screening.
19. Presenza di comorbilità cutanee che possono interferire con le valutazioni dello studio.
20. Avere una storia clinicamente significativa o evidenza di qualsiasi infezione parassitaria attiva o sospetta (diversa dalla tricomoniasi trattata) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o ha viaggiato negli ultimi 3 mesi dalla randomizzazione in aree ad alta esposizione parassitaria (sulla base dei Centers for Disease Control e Prevenzione [CDC] avviso di avviso di viaggio di livello 2 e avviso di livello 3).
21. Avere una storia di malignità entro 5 anni prima della randomizzazione con le seguenti eccezioni: pazienti con una storia di carcinoma in situ curato della cervice e/o carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico sono ammessi.
22. Avere qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del Monitor medico dello Sponsor, metterebbe a rischio il paziente, interferirebbe con la partecipazione allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio.
23. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni dalla visita di screening.
24. Avere programmato o anticipato qualsiasi procedura chirurgica durante la partecipazione allo studio e/o il ricovero per qualsiasi motivo entro 60 giorni dallo screening.
25. Donne incinte o che allattano.
26. Pazienti che non sono disposti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se di potenziale riproduttivo e sessualmente attivi. Per le donne, un adeguato controllo delle nascite implica: uso di contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini (IUD) o contraccezione a doppia barriera (preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida). Per i maschi, un adeguato controllo delle nascite implica: uso di contraccettivi a doppia barriera (preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida). L'astinenza è accettata anche se questa è la normale abitudine del paziente.
27. Pazienti che dipendono da creme idratanti prescritte.