En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipel stigande dosstudie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för subkutant administrerad ASLAN004 hos vuxna med måttlig-svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter som är av eller äldre än laglig ålder i de deltagande länderna, som kan läsa och förstå och som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer.
3. Ha en klinisk diagnos av kronisk atopisk dermatit (enligt Eichenfields reviderade kriterier för Hanifin och Rajka) som har funnits i minst 3 år före screeningbesöket.
4. Ha en IGA-poäng på ≥3 vid screening- och baslinjebesöken.
5. Ha ≥10 % kroppsyta (BSA) av AD-inblandning vid screening och baslinjebesök.
6. Ha ett EASI-poäng ≥16 vid screening- och baslinjebesöken.
7. Har en historia av otillräckligt svar på en stabil (≥1 månad) regim av topikala kortikosteroider eller kalcineurinhämmare som behandling för AD inom 3 månader före screeningbesöket.
8. Har applicerat en stabil dos av en tillsats, grundläggande, intetsägande topisk mjukgörande medel (fuktighetskräm) två gånger dagligen i minst 7 dagar före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling med terapeutiska medel riktade mot ligander eller receptorer för IL-4 eller IL-13, inklusive men inte begränsat till dupilumab, lebrikizumab eller tralokinumab.
2. Har otillräcklig organ- och hematologisk funktion vid screeningbesöket (enligt protokoll)
3. Ha okontrollerat blodtryck vid screeningbesöket baserat på utredarens kliniska bedömning.
4. Ta en röntgenbild av bröstet vid screening eller inom 3 månader före screeningbesöket med resultat som överensstämmer med tidigare eller aktuell tuberkulosinfektion (inklusive men inte begränsat till apikala ärrbildning, apikala fibros eller multipelt förkalkat granulom). Detta inkluderar inte icke-kasebildande granulom. QuantiFERON guldstandard kan utföras enligt standardpraxis på platsen.
5. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller hepatit C-infektion eller positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp HBcAb), positiv hepatit C-antikropp (HCV) vid screeningbesöket.
6. Har en känd eller misstänkt historia av immunsuppression, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner såsom tuberkulos, histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jiroveci, aspergillos trots infektionsupplösning; JC-virus (progressiv multifokal leukoencefalopati).
7. Har fått behandling med topikala kortikosteroider, takrolimus och/eller pimekrolimus inom 1 vecka före randomisering.
8. Har fått behandling med receptbelagda fuktkrämer eller fuktighetskrämer som innehåller tillsatser som ceramid, hyaluronsyra, urea eller nedbrytningsprodukter för filaggrin (t.ex. Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave®, etc) inom 1 vecka före randomisering.
9. Har genomgått systemisk behandling för AD med ciklosporin, mykofenolat-mofetil, interferon gamma (IFN-γ), fototerapi (smalband ultraviolett B [NBUVB], ultraviolett B [UVB], ultraviolett A1 [UVA1], psoralen + ultraviolett A [PUVA] ), azatioprin eller metotrexat inom 4 veckor före randomisering.
10. Har haft behandling med leukotrienhämmare inom 4 veckor innan randomisering.
11. Har haft behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före randomisering.
12. Har haft behandling med småmolekylära prövningsläkemedel (t.ex. tofacitinib) inom 8 veckor före randomisering.
13. Har haft behandling med andra biologiska läkemedel än de som riktar sig mot ligand eller receptorer för IL-4 eller IL-13 inom 8 veckor före randomisering.
14. Har haft behandling med levande försvagat vaccin inom 8 veckor före randomisering.
15. Har haft behandling med allergen immunterapi inom 6 månader före randomisering.
16. Har haft en regelbunden användning (mer än 2 besök per vecka) av en solarie/salong inom 4 veckor efter screeningbesöket.
17. Krav på mer än 2 blekningsbad per vecka under studiedeltagande.
18. Har kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före screeningbesöket, eller ytliga hudinfektioner inom 1 vecka före screeningbesöket.
19. Förekomst av hudkomorbiditeter som kan störa studiebedömningar.
20. Har en kliniskt signifikant historia eller bevis på någon aktiv eller misstänkt parasitisk infektion (annat än behandlad trichomoniasis) inom de 4 veckorna före randomiseringen eller har rest inom de senaste 3 månaderna av randomiseringen till områden med hög parasitisk exponering (baserat på Centers for Disease Control och Prevention [CDC] resemeddelande varning nivå 2 och varning nivå 3).
21. Har en anamnes på malignitet inom 5 år före randomisering med följande undantag: patient med en historia av botad in situ karcinom i livmoderhalsen och/eller icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden är tillåtna.
22. Har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns medicinska monitor, skulle utsätta patienten för risker, störa deltagandet i studien eller störa tolkningen av studieresultaten.
23. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år efter screeningbesöket.
24. Ha planerat eller förutse något kirurgiskt ingrepp under studiedeltagandet och/eller sjukhusvistelse av någon anledning inom 60 dagar efter screening.
25. Gravida eller ammande kvinnor.
26. Patienter som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel, om de har reproduktionspotential och är sexuellt aktiva. För kvinnor innebär adekvat preventivmedel: användning av hormonella preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD), eller dubbelbarriär preventivmedel (kondom + diafragma, kondom eller diafragma + spermiedödande gel eller skum). För män innebär adekvat preventivmedel: användning av preventivmedel med dubbelbarriär (kondom + diafragma, kondom eller diafragma + spermiedödande gel eller skum). Avhållsamhet accepteras också om detta är patientens normala vana.
27. Patienter som är beroende av receptbelagda fuktkrämer.