Innocuité et efficacité des cellules CAR T allogéniques ALLO-715 BCMA chez les adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (UNIVERSAL) (UNIVERSAL)
11 mai 2026 mis à jour par: Allogene Therapeutics
Une étude ouverte de phase 1 à un seul bras sur l'innocuité, l'efficacité et la cinétique/pharmacodynamique cellulaire d'ALLO-715 pour évaluer une thérapie allogénique CAR-T anti-BCMA avec ou sans nirogacestat chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire
Le but de l'étude UNIVERSAL est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité, la cinétique cellulaire et l'immunogénicité d'ALLO-715 avec ou sans nirogacestat chez des adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire après un régime de lymphodéplétion d'ALLO-647 en association avec de la fludarabine et/ou cyclophosphamide, ou ALLO-647 seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
73
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Sarah Cannon/Colorado Blood Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78704
- St. David's South Austin Medical Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Texas Transplant Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) récidivant/réfractaire avec une maladie mesurable (sérum, urine ou chaîne légère libre [FLC]) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
- Au moins 3 lignes antérieures de thérapie MM, y compris un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38 (sauf contre-indication), et réfractaire à la dernière ligne de traitement.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Absence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur (produit)
- Fonction hématologique, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate
Critère d'exclusion:
- Actuel ou antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) dans le myélome ou la leucémie à plasmocytes
- Trouble du SNC cliniquement significatif
- Trouble thyroïdien actuel ou antécédent
- Greffe autologue de cellules souches au cours des 6 dernières semaines, ou toute greffe allogénique de cellules souches
- Traitement antérieur par thérapie anti-BCMA, toute thérapie génique, toute thérapie cellulaire génétiquement modifiée ou thérapie cellulaire T adoptive
- Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active aiguë ou chronique
- Patients refusant de participer à une période prolongée de surveillance de l'innocuité
Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes Nirogacestat plus ALLO-715
- Incapacité à avaler des comprimés
- Le sujet a un syndrome de malabsorption connu ou des conditions gastro-intestinales préexistantes qui peuvent altérer l'absorption du nirogacestat
- Utilisation d'inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4 et d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le début du nirogacestat.
- Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTcF
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ALLO-647, ALLO-715, Nirogacestat
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ALLO-647 est un anticorps monoclonal qui reconnaît un antigène CD52
Chimiothérapie pour la lymphodéplétion
Chimiothérapie pour la lymphodéplétion
ALLO-715 est une thérapie cellulaire CAR T allogénique ciblant les BCMA
une petite molécule, inhibiteur sélectif, réversible et non compétitif de la γsécrétase (GSI) qui augmente la densité cible de BCMA à la surface des cellules de myélome multiple.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets présentant des toxicités limitant la dose à des doses croissantes d'ALLO-715
Délai: 28 jours
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Les toxicités limitant la dose sont définies comme des événements indésirables liés à l'ALLO-715 qui apparaissent dans les 28 jours suivant la perfusion d'ALLO-715.
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28 jours
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Évaluer le profil d'innocuité global et la tolérabilité d'ALLO-647 en association avec la fludarabine et/ou le cyclophosphamide ou ALLO-647 seul, avant ALLO-715 pour confirmer la dose d'ALLO-647.
Délai: 33 jours
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La proportion de sujets dans une cohorte de dose avec des DLT d'ALLO-647
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33 jours
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Évaluer le profil d'innocuité global et la tolérabilité du nirogacestat administré en concomitance avec ALLO-715 après une lymphodéplétion avec Flu/ Cy/ ALLO-647.
Délai: 28 jours
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Les toxicités limitant la dose sont définies comme des événements indésirables liés à l'ALLO-715 qui apparaissent dans les 28 jours suivant la perfusion d'ALLO-715.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cinétique cellulaire d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
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Niveaux de cellules CAR T anti-BCMA dans le sang
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jusqu'à 60 mois
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activité antitumorale d'ALLO-715 en association avec le nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
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taux de réponse global (ORR)
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jusqu'à 60 mois
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Cinétique cellulaire d'ALLO-715 en association avec le nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
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Niveaux de cellules CAR T anti-BCMA dans le sang
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jusqu'à 60 mois
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Pharmacocinétique d'ALLO-647
Délai: jusqu'à 60 mois
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Niveaux de concentration sérique d'ALLO-647
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jusqu'à 60 mois
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Pharmacocinétique du nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
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Niveaux de concentration sérique de nirogacestat
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jusqu'à 60 mois
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Incidence de l'immunogénicité contre ALLO-715 et ALLO-647
Délai: jusqu'à 60 mois
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détection et taux d'anticorps anti-médicament
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jusqu'à 60 mois
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Surveillance immunitaire après régime de lymphodéplétion
Délai: jusqu'à 60 mois
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Détection des cellules circulantes suivantes : sous-ensemble de cellules T, lymphocytes B et cellules NK
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jusqu'à 60 mois
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Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
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taux de réponse global
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jusqu'à 60 mois
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Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
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durée de la réponse
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jusqu'à 60 mois
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Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
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la survie globale
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jusqu'à 60 mois
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Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
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maladie résiduelle minimale
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jusqu'à 60 mois
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Évaluer l'expression de BCMA dans les plasmocytes de la moelle osseuse avec et sans nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
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Taux de réponse global d'ALLO-715 avec et sans Nirogacestat
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jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mailankody S, Matous JV, Chhabra S, Liedtke M, Sidana S, Oluwole OO, Malik S, Nath R, Anwer F, Cruz JC, Htut M, Karski EE, Lovelace W, Dillon M, Butz E, Ying W, Balakumaran A, Kumar SK. Allogeneic BCMA-targeting CAR T cells in relapsed/refractory multiple myeloma: phase 1 UNIVERSAL trial interim results. Nat Med. 2023 Feb;29(2):422-429. doi: 10.1038/s41591-022-02182-7. Epub 2023 Jan 23.
- Abba Moussa D, Vazquez M, Chable-Bessia C, Roux-Portalez V, Tamagnini E, Pedotti M, Simonelli L, Ngo G, Souchard M, Lyonnais S, Chentouf M, Gros N, Marsile-Medun S, Dinter H, Pugniere M, Martineau P, Varani L, Juan M, Calderon H, Naranjo-Gomez M, Pelegrin M. Discovery of a pan anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody with highly efficient infected cell killing capacity for novel immunotherapeutic approaches. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2432345. doi: 10.1080/22221751.2024.2432345. Epub 2024 Dec 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
27 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2019
Première publication (Réel)
18 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- fludarabine
- nirogacestat
Autres numéros d'identification d'étude
- ALLO-715-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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