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Innocuité et efficacité des cellules CAR T allogéniques ALLO-715 BCMA chez les adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (UNIVERSAL) (UNIVERSAL)

9 août 2023 mis à jour par: Allogene Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1 à un seul bras sur l'innocuité, l'efficacité et la cinétique/pharmacodynamique cellulaire d'ALLO-715 pour évaluer une thérapie allogénique CAR-T anti-BCMA avec ou sans nirogacestat chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Le but de l'étude UNIVERSAL est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité, la cinétique cellulaire et l'immunogénicité d'ALLO-715 avec ou sans nirogacestat chez des adultes atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire après un régime de lymphodéplétion d'ALLO-647 en association avec de la fludarabine et/ou cyclophosphamide, ou ALLO-647 seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

132

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon/Colorado Blood Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) récidivant/réfractaire avec une maladie mesurable (sérum, urine ou chaîne légère libre [FLC]) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Au moins 3 lignes antérieures de thérapie MM, y compris un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38 (sauf contre-indication), et réfractaire à la dernière ligne de traitement.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Absence d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur (produit)
  • Fonction hématologique, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate

Critère d'exclusion:

  • Actuel ou antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) dans le myélome ou la leucémie à plasmocytes
  • Trouble du SNC cliniquement significatif
  • Trouble thyroïdien actuel ou antécédent
  • Greffe autologue de cellules souches au cours des 6 dernières semaines, ou toute greffe allogénique de cellules souches
  • Traitement antérieur par thérapie anti-BCMA, toute thérapie génique, toute thérapie cellulaire génétiquement modifiée ou thérapie cellulaire T adoptive
  • Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B ou C active aiguë ou chronique
  • Patients refusant de participer à une période prolongée de surveillance de l'innocuité

Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes Nirogacestat plus ALLO-715

  • Incapacité à avaler des comprimés
  • Le sujet a un syndrome de malabsorption connu ou des conditions gastro-intestinales préexistantes qui peuvent altérer l'absorption du nirogacestat
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4 et d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant le début du nirogacestat.
  • Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTcF

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALLO-647, ALLO-715, Nirogacestat
Biologique: ALLO-647
ALLO-647 est un anticorps monoclonal qui reconnaît un antigène CD52
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie pour la lymphodéplétion
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie pour la lymphodéplétion
Génétique: ALLO-715
ALLO-715 est une thérapie cellulaire CAR T allogénique ciblant les BCMA
Médicament: Nirogacestat
une petite molécule, inhibiteur sélectif, réversible et non compétitif de la γsécrétase (GSI) qui augmente la densité cible de BCMA à la surface des cellules de myélome multiple.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets présentant des toxicités limitant la dose à des doses croissantes d'ALLO-715
Délai: 28 jours
Les toxicités limitant la dose sont définies comme des événements indésirables liés à l'ALLO-715 qui apparaissent dans les 28 jours suivant la perfusion d'ALLO-715.
28 jours
Évaluer le profil d'innocuité global et la tolérabilité d'ALLO-647 en association avec la fludarabine et/ou le cyclophosphamide ou ALLO-647 seul, avant ALLO-715 pour confirmer la dose d'ALLO-647.
Délai: 33 jours
La proportion de sujets dans une cohorte de dose avec des DLT d'ALLO-647
33 jours
Évaluer le profil d'innocuité global et la tolérabilité du nirogacestat administré en concomitance avec ALLO-715 après une lymphodéplétion avec Flu/ Cy/ ALLO-647.
Délai: 28 jours
Les toxicités limitant la dose sont définies comme des événements indésirables liés à l'ALLO-715 qui apparaissent dans les 28 jours suivant la perfusion d'ALLO-715.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinétique cellulaire d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
Niveaux de cellules CAR T anti-BCMA dans le sang
jusqu'à 60 mois
activité antitumorale d'ALLO-715 en association avec le nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
taux de réponse global (ORR)
jusqu'à 60 mois
Cinétique cellulaire d'ALLO-715 en association avec le nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
Niveaux de cellules CAR T anti-BCMA dans le sang
jusqu'à 60 mois
Pharmacocinétique d'ALLO-647
Délai: jusqu'à 60 mois
Niveaux de concentration sérique d'ALLO-647
jusqu'à 60 mois
Pharmacocinétique du nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
Niveaux de concentration sérique de nirogacestat
jusqu'à 60 mois
Incidence de l'immunogénicité contre ALLO-715 et ALLO-647
Délai: jusqu'à 60 mois
détection et taux d'anticorps anti-médicament
jusqu'à 60 mois
Surveillance immunitaire après régime de lymphodéplétion
Délai: jusqu'à 60 mois
Détection des cellules circulantes suivantes : sous-ensemble de cellules T, lymphocytes B et cellules NK
jusqu'à 60 mois
Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
taux de réponse global
jusqu'à 60 mois
Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
durée de la réponse
jusqu'à 60 mois
Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
la survie globale
jusqu'à 60 mois
Activité anti-tumorale d'ALLO-715
Délai: jusqu'à 60 mois
maladie résiduelle minimale
jusqu'à 60 mois
Évaluer l'expression de BCMA dans les plasmocytes de la moelle osseuse avec et sans nirogacestat
Délai: jusqu'à 60 mois
Taux de réponse global d'ALLO-715 avec et sans Nirogacestat
jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Allogene Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2019

Première publication (Réel)

18 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALLO-715-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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