Seguridad y eficacia de las células CAR T alogénicas ALLO-715 BCMA en adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario (UNIVERSAL) (UNIVERSAL)
11 de mayo de 2026 actualizado por: Allogene Therapeutics
Un estudio de fase 1, abierto, de un solo grupo sobre la seguridad, la eficacia y la cinética/farmacodinámica celular de ALLO-715 para evaluar una terapia alogénica de células T con CAR anti-BCMA con o sin nirogacestat en sujetos con mieloma múltiple en recaída/refractario
El propósito del estudio UNIVERSAL es evaluar la seguridad, la eficacia, la cinética celular y la inmunogenicidad de ALLO-715 con o sin nirogacestat en adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario después de un régimen de depleción de linfocitos de ALLO-647 en combinación con fludarabina y/o ciclofosfamida o ALLO-647 solo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
73
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon/Colorado Blood Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- St. David's South Austin Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de mieloma múltiple (MM) recidivante/refractario con enfermedad medible (suero, orina o cadena ligera libre [FLC]) según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
- Al menos 3 líneas previas de terapia MM, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38 (a menos que esté contraindicado), y refractario a la última línea de tratamiento.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Ausencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (producto)
- Función hematológica, renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada
Criterio de exclusión:
- Actual o antecedentes de afectación del Sistema Nervioso Central (SNC) por mieloma o leucemia de células plasmáticas
- Trastorno del SNC clínicamente significativo
- actual o antecedentes de trastorno de la tiroides
- Trasplante autólogo de células madre en las últimas 6 semanas, o cualquier trasplante alogénico de células madre
- Tratamiento previo con terapia anti-BCMA, cualquier terapia génica, cualquier terapia de células modificadas genéticamente o terapia de células T adoptivas
- Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C activa aguda o crónica
- Pacientes que no desean participar en un período prolongado de control de seguridad
Criterios de exclusión adicionales para nirogacestat más cohortes ALLO-715
- Incapacidad para tragar tabletas
- El sujeto tiene síndrome de malabsorción conocido o condiciones gastrointestinales preexistentes que pueden afectar la absorción de nirogacestat
- Uso de inhibidores fuertes/moderados de CYP3A4 e inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días antes de comenzar con nirogacestat.
- Uso de medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTcF
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ALLO-647, ALLO-715, Nirogacestat
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ALLO-647 es un anticuerpo monoclonal que reconoce un antígeno CD52
Quimioterapia para el agotamiento de linfocitos
Quimioterapia para el agotamiento de linfocitos
ALLO-715 es una terapia alogénica de células T con CAR dirigida a BCMA
un inhibidor de molécula pequeña, selectivo, reversible y no competitivo de la γsecretasa (GSI) que aumenta la densidad del objetivo BCMA en la superficie de las células de mieloma múltiple.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis con dosis crecientes de ALLO-715
Periodo de tiempo: 28 días
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Las toxicidades limitantes de la dosis se definen como eventos adversos relacionados con ALLO-715 que aparecen dentro de los 28 días posteriores a la infusión de ALLO-715.
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28 días
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Evaluar el perfil de seguridad general y la tolerabilidad de ALLO-647 en combinación con fludarabina y/o ciclofosfamida o ALLO-647 solo, antes de ALLO-715 para confirmar la dosis de ALLO-647.
Periodo de tiempo: 33 días
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La proporción de sujetos en una cohorte de dosis con DLT de ALLO-647
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33 días
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Evaluar el perfil de seguridad general y la tolerabilidad de nirogacestat administrado de forma concomitante con ALLO-715 después de la depleción de linfocitos con Flu/Cy/ALLO-647.
Periodo de tiempo: 28 días
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Las toxicidades limitantes de la dosis se definen como eventos adversos relacionados con ALLO-715 que aparecen dentro de los 28 días posteriores a la infusión de ALLO-715.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cinética celular de ALLO-715
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Niveles de células T CAR anti-BCMA en sangre
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hasta 60 meses
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actividad antitumoral de ALLO-715 en combinación con nirogacestat
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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tasa de respuesta global (ORR)
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hasta 60 meses
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Cinética celular de ALLO-715 en combinación con nirogacestat
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Niveles de células T CAR anti-BCMA en sangre
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hasta 60 meses
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Farmacocinética de ALLO-647
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Niveles de concentración sérica de ALLO-647
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hasta 60 meses
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Farmacocinética de nirogacestat
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Niveles de concentración sérica de nirogacestat
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hasta 60 meses
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Incidencia de inmunogenicidad contra ALLO-715 y ALLO-647
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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detección y niveles de anticuerpos antidrogas
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hasta 60 meses
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Monitoreo inmunológico después del régimen de depleción de linfocitos
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Detección de las siguientes células circulantes: subconjunto de células T, linfocitos B y células NK
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hasta 60 meses
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Actividad antitumoral de ALLO-715
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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tasa de respuesta general
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hasta 60 meses
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Actividad antitumoral de ALLO-715
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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duración de la respuesta
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hasta 60 meses
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Actividad antitumoral de ALLO-715
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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sobrevivencia promedio
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hasta 60 meses
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Actividad antitumoral de ALLO-715
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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enfermedad mínima residual
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hasta 60 meses
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Evaluar la expresión de BCMA en células plasmáticas de médula ósea con y sin nirogacestat
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Tasa de respuesta general de ALLO-715 con y sin nirogacestat
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hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mailankody S, Matous JV, Chhabra S, Liedtke M, Sidana S, Oluwole OO, Malik S, Nath R, Anwer F, Cruz JC, Htut M, Karski EE, Lovelace W, Dillon M, Butz E, Ying W, Balakumaran A, Kumar SK. Allogeneic BCMA-targeting CAR T cells in relapsed/refractory multiple myeloma: phase 1 UNIVERSAL trial interim results. Nat Med. 2023 Feb;29(2):422-429. doi: 10.1038/s41591-022-02182-7. Epub 2023 Jan 23.
- Abba Moussa D, Vazquez M, Chable-Bessia C, Roux-Portalez V, Tamagnini E, Pedotti M, Simonelli L, Ngo G, Souchard M, Lyonnais S, Chentouf M, Gros N, Marsile-Medun S, Dinter H, Pugniere M, Martineau P, Varani L, Juan M, Calderon H, Naranjo-Gomez M, Pelegrin M. Discovery of a pan anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody with highly efficient infected cell killing capacity for novel immunotherapeutic approaches. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2432345. doi: 10.1080/22221751.2024.2432345. Epub 2024 Dec 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
27 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
18 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Mieloma múltiple
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Ciclofosfamida
- fludarabina
- nirogacestat
Otros números de identificación del estudio
- ALLO-715-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .