Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av ALLO-715 BCMA allogena CAR T-celler hos vuxna med återfall eller refraktärt multipelt myelom (UNIVERSAL) (UNIVERSAL)

9 augusti 2023 uppdaterad av: Allogene Therapeutics

En enarmad, öppen fas 1-studie av säkerhet, effektivitet och cellkinetik/farmakodynamik hos ALLO-715 för att utvärdera en anti-BCMA allogen CAR T-cellsterapi med eller utan nirogacestat hos patienter med återfallande/refraktärt multipelt myelom

Syftet med UNIVERSAL-studien är att bedöma säkerheten, effekten, cellkinetiken och immunogeniciteten av ALLO-715 med eller utan Nirogacestat hos vuxna med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom efter en lymfodpletion-regim av ALLO-647 i kombination med fludarabin och/eller cyklofosfamid eller enbart ALLO-647.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

132

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon/Colorado Blood Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad diagnos av recidiverande/refraktärt multipelt myelom (MM) med mätbar sjukdom (serum, urin eller fri lätt kedja [FLC]) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
  • Minst 3 tidigare rader av MM-terapi, inklusive en proteasomhämmare, immunmodulerande medel och anti-CD38-antikropp (såvida det inte är kontraindicerat), och som är refraktär till den sista behandlingslinjen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
  • Frånvaro av donator (produkt)-specifika anti-HLA-antikroppar
  • Adekvat hematologisk, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion

Exklusions kriterier:

  • Aktuell eller historia av inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av myelom eller plasmacellsleukemi
  • Kliniskt signifikant CNS-störning
  • Aktuell eller historia av sköldkörtelstörning
  • Autolog stamcellstransplantation inom de senaste 6 veckorna, eller någon allogen stamcellstransplantation
  • Tidigare behandling med anti-BCMA-terapi, någon genterapi, någon genetiskt modifierad cellterapi eller adoptiv T-cellsterapi
  • Historik med HIV-infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Patienter som inte vill delta i en förlängd säkerhetsövervakningsperiod

Ytterligare uteslutningskriterier för Nirogacestat plus ALLO-715-kohorter

  • Oförmåga att svälja tabletter
  • Personen har känt malabsorptionssyndrom eller redan existerande gastrointestinala tillstånd som kan försämra absorptionen av nirogacestat
  • Användning av starka/måttliga CYP3A4-hämmare och starka CYP3A4-inducerare inom 14 dagar innan nirogacestat påbörjas.
  • Användning av samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT/QTcF-intervallet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ALLO-647, ALLO-715, Nirogacestat
Biologisk: ALLO-647
ALLO-647 är en monoklonal antikropp som känner igen ett CD52-antigen
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi för lymfodpletion
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi för lymfodpletion
Genetisk: ALLO-715
ALLO-715 är en allogen CAR T-cellsterapi riktad mot BCMA
Läkemedel: Nirogacestat
en liten molekyl, selektiv, reversibel, icke-kompetitiv hämmare av γsekretas (GSI) som ökar BCMA-måldensiteten på ytan av multipelt myelomceller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som upplever dosbegränsande toxicitet vid ökande doser av ALLO-715
Tidsram: 28 dagar
Dosbegränsande toxicitet definieras som ALLO-715-relaterade biverkningar med debut inom 28 dagar efter infusion av ALLO-715.
28 dagar
Att bedöma den övergripande säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för ALLO-647 i kombination med Fludarabin och/eller cyklofosfamid eller enbart ALLO-647, före ALLO-715 för att bekräfta dosen av ALLO-647.
Tidsram: 33 dagar
Andelen försökspersoner i en doskohort med DLT av ALLO-647
33 dagar
Att bedöma den övergripande säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för nirogacestat givet samtidigt med ALLO-715 efter lymfodpletion med Flu/Cy/ALLO-647.
Tidsram: 28 dagar
Dosbegränsande toxicitet definieras som ALLO-715-relaterade biverkningar med debut inom 28 dagar efter infusion av ALLO-715.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cellulär kinetik för ALLO-715
Tidsram: upp till 60 månader
Nivåer av anti-BCMA CAR T-celler i blod
upp till 60 månader
antitumöraktivitet av ALLO-715 i kombination med nirogacestat
Tidsram: upp till 60 månader
övergripande svarsfrekvens (ORR)
upp till 60 månader
Cellulär kinetik för ALLO-715 i kombination med nirogacestat
Tidsram: upp till 60 månader
Nivåer av anti-BCMA CAR T-celler i blod
upp till 60 månader
Farmakokinetiken för ALLO-647
Tidsram: upp till 60 månader
Serumkoncentrationsnivåer av ALLO-647
upp till 60 månader
Farmakokinetiken för nirogacestat
Tidsram: upp till 60 månader
Serumkoncentrationsnivåer av nirogacestat
upp till 60 månader
Incidens av immunogenicitet mot ALLO-715 och ALLO-647
Tidsram: upp till 60 månader
upptäckt och nivåer av anti-läkemedelsantikroppar
upp till 60 månader
Immunövervakning efter lymfodpletion
Tidsram: upp till 60 månader
Detektion av följande cirkulerande celler: T-cellsundergrupp, B-lymfocyter och NK-celler
upp till 60 månader
Antitumöraktivitet av ALLO-715
Tidsram: upp till 60 månader
den totala svarsfrekvensen
upp till 60 månader
Antitumöraktivitet av ALLO-715
Tidsram: upp till 60 månader
svarstiden
upp till 60 månader
Antitumöraktivitet av ALLO-715
Tidsram: upp till 60 månader
total överlevnad
upp till 60 månader
Antitumöraktivitet av ALLO-715
Tidsram: upp till 60 månader
minimal kvarvarande sjukdom
upp till 60 månader
Att utvärdera uttrycket av BCMA i benmärgsplasmaceller med och utan nirogacestat
Tidsram: upp till 60 månader
Total svarsfrekvens på ALLO-715 med och utan Nirogacestat
upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Allogene Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2019

Första postat (Faktisk)

18 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALLO-715-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall/refraktärt multipelt myelom

Kliniska prövningar på ALLO-647

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera