Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van ALLO-715 BCMA allogene CAR T-cellen bij volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom (UNIVERSAL) (UNIVERSAL)

9 augustus 2023 bijgewerkt door: Allogene Therapeutics

Een open-label fase 1-onderzoek met één arm naar de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek/farmacodynamiek van ALLO-715 ter evaluatie van een anti-BCMA allogene CAR-T-celtherapie met of zonder nirogacestat bij proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom

Het doel van de UNIVERSAL-studie is het beoordelen van de veiligheid, werkzaamheid, celkinetiek en immunogeniciteit van ALLO-715 met of zonder nirogacestat bij volwassenen met recidiverend of refractair multipel myeloom na een lymfodepletieregime van ALLO-647 in combinatie met fludarabine en/of cyclofosfamide of alleen ALLO-647.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

132

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City Of Hope
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon/Colorado Blood Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van recidiverend/refractair multipel myeloom (MM) met meetbare ziekte (serum, urine of vrije lichte keten [FLC]) volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
  • Ten minste 3 eerdere lijnen van MM-therapie, waaronder een proteasoomremmer, immunomodulerend middel en anti-CD38-antilichaam (tenzij gecontra-indiceerd), en refractair voor de laatste behandelingslijn.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
  • Afwezigheid van donor(product)specifieke anti-HLA-antistoffen
  • Adequate hematologische, nier-, lever-, long- en hartfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van myeloom of plasmacelleukemie
  • Klinisch significante CZS-aandoening
  • Huidige of geschiedenis van schildklieraandoening
  • Autologe stamceltransplantatie in de afgelopen 6 weken, of elke allogene stamceltransplantatie
  • Voorafgaande behandeling met anti-BCMA-therapie, elke gentherapie, elke genetisch gemodificeerde celtherapie of adoptieve T-celtherapie
  • Geschiedenis van HIV-infectie of acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Patiënten die niet bereid zijn deel te nemen aan een verlengde veiligheidsbewakingsperiode

Aanvullende uitsluitingscriteria voor Nirogacestat plus ALLO-715-cohorten

  • Onvermogen om tabletten door te slikken
  • Proefpersoon heeft bekend malabsorptiesyndroom of reeds bestaande gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van nirogacestat kunnen belemmeren
  • Gebruik van sterke/matige CYP3A4-remmers en sterke CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen voor het starten met nirogacestat.
  • Gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTcF-interval verlengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ALLO-647, ALLO-715, Nirogacestat
Biologisch: ALLO-647
ALLO-647 is een monoklonaal antilichaam dat een CD52-antigeen herkent
Geneesmiddel: Fludarabine
Chemotherapie voor lymfodepletie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Chemotherapie voor lymfodepletie
Genetisch: ALLO-715
ALLO-715 is een allogene CAR T-celtherapie gericht op BCMA
Geneesmiddel: Nirogacestat
een klein molecuul, selectieve, omkeerbare, niet-competitieve remmer van γsecretase (GSI) die de BCMA-doeldichtheid op het oppervlak van multipel myeloomcellen verhoogt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat dosisbeperkende toxiciteit ervaart bij toenemende doses ALLO-715
Tijdsspanne: 28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteiten worden gedefinieerd als ALLO-715-gerelateerde bijwerkingen die beginnen binnen 28 dagen na infusie van ALLO-715.
28 dagen
Om het algehele veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van ALLO-647 in combinatie met Fludarabine en/of cyclofosfamide of ALLO-647 alleen te beoordelen, voorafgaand aan ALLO-715 om de dosis van ALLO-647 te bevestigen.
Tijdsspanne: 33 dagen
Het aandeel proefpersonen in een dosiscohort met DLT's van ALLO-647
33 dagen
Om het algehele veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid te beoordelen van nirogacestat gelijktijdig gegeven met ALLO-715 na lymfodepletie met Flu/Cy/ALLO-647.
Tijdsspanne: 28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteiten worden gedefinieerd als ALLO-715-gerelateerde bijwerkingen die beginnen binnen 28 dagen na infusie van ALLO-715.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cellulaire kinetiek van ALLO-715
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Niveaus van anti-BCMA CAR T-cellen in het bloed
tot 60 maanden
antitumoractiviteit van ALLO-715 in combinatie met nirogacestat
Tijdsspanne: tot 60 maanden
totaal - responspercentage (ORR)
tot 60 maanden
Cellulaire kinetiek van ALLO-715 in combinatie met nirogacestat
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Niveaus van anti-BCMA CAR T-cellen in het bloed
tot 60 maanden
Farmacokinetiek van ALLO-647
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Serumconcentratieniveaus van ALLO-647
tot 60 maanden
Farmacokinetiek van nirogacestat
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Serumconcentratieniveaus van nirogacestat
tot 60 maanden
Incidentie van immunogeniciteit tegen ALLO-715 en ALLO-647
Tijdsspanne: tot 60 maanden
detectie en niveaus van anti-drug antilichamen
tot 60 maanden
Immuunmonitoring na lymfodepletieregime
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Detectie van de volgende circulerende cellen: subset van T-cellen, B-lymfocyten en NK-cellen
tot 60 maanden
Antitumoractiviteit van ALLO-715
Tijdsspanne: tot 60 maanden
totale responspercentage
tot 60 maanden
Antitumoractiviteit van ALLO-715
Tijdsspanne: tot 60 maanden
duur van de reactie
tot 60 maanden
Antitumoractiviteit van ALLO-715
Tijdsspanne: tot 60 maanden
algemeen overleven
tot 60 maanden
Antitumoractiviteit van ALLO-715
Tijdsspanne: tot 60 maanden
minimale restziekte
tot 60 maanden
Om de expressie van BCMA in beenmergplasmacellen met en zonder nirogacestat te evalueren
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Algehele respons van ALLO-715 met en zonder Nirogacestat
tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Allogene Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALLO-715-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ALLO-647

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren