Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность аллогенных CAR Т-клеток ALLO-715 BCMA у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (UNIVERSAL) (UNIVERSAL)

9 августа 2023 г. обновлено: Allogene Therapeutics

Одногрупповое открытое исследование фазы 1 безопасности, эффективности и клеточной кинетики/фармакодинамики ALLO-715 для оценки терапии аллогенными CAR Т-клетками против BCMA с нирогацестатом или без него у субъектов с рецидивирующей/резистентной множественной миеломой

Целью исследования UNIVERSAL является оценка безопасности, эффективности, клеточной кинетики и иммуногенности ALLO-715 с нирогацестатом или без него у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после лимфодеплеционного режима ALLO-647 в комбинации с флударабином и/или циклофосфамид или только ALLO-647.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

132

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon/Colorado Blood Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы (ММ) с измеримым заболеванием (сыворотка, моча или свободная легкая цепь [FLC]) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
  • Не менее 3 предыдущих линий терапии ММ, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и анти-CD38-антитело (если нет противопоказаний), и рефрактерность к последней линии лечения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
  • Отсутствие специфичных к донору (продукту) анти-HLA-антител.
  • Адекватная гематологическая, почечная, печеночная, легочная и сердечная функции

Критерий исключения:

  • Вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) в настоящее время или в анамнезе при миеломе или плазмоклеточном лейкозе
  • Клинически значимое расстройство ЦНС
  • Заболевания щитовидной железы в настоящее время или в анамнезе
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение последних 6 недель или любая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Предшествующее лечение анти-BCMA терапией, любой генной терапией, любой генетически модифицированной клеточной терапией или адоптивной Т-клеточной терапией
  • История ВИЧ-инфекции или острой или хронической активной инфекции гепатита В или С
  • Пациенты, не желающие участвовать в расширенном периоде наблюдения за безопасностью

Дополнительные критерии исключения для групп нирогацестат плюс ALLO-715

  • Невозможность проглотить таблетки
  • Субъект имеет известный синдром мальабсорбции или ранее существовавшие желудочно-кишечные заболевания, которые могут нарушать всасывание нирогацестата.
  • Использование сильных/умеренных ингибиторов CYP3A4 и сильных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до начала приема нирогацестата.
  • Использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTcF.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АЛЛО-647, АЛЛО-715, Нирогацестат
Биологический: АЛЛО-647
ALLO-647 представляет собой моноклональное антитело, которое распознает антиген CD52.
Лекарство: Флударабин
Химиотерапия при лимфодеплеции
Лекарство: Циклофосфамид
Химиотерапия при лимфодеплеции
Генетический: АЛЛО-715
ALLO-715 — это аллогенная CAR Т-клеточная терапия, нацеленная на BCMA.
Лекарство: Нирогацестат
небольшая молекула, селективный, обратимый, неконкурентный ингибитор γ-секретазы (GSI), который увеличивает плотность мишеней BCMA на поверхности клеток множественной миеломы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу, при увеличении дозы ALLO-715
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность определяется как побочные эффекты, связанные с ALLO-715, с началом в течение 28 дней после инфузии ALLO-715.
28 дней
Для оценки общего профиля безопасности и переносимости ALLO-647 в комбинации с флударабином и/или циклофосфамидом или только ALLO-647 перед ALLO-715 для подтверждения дозы ALLO-647.
Временное ограничение: 33 дня
Доля субъектов в дозовой когорте с DLT ALLO-647
33 дня
Оценить общий профиль безопасности и переносимость нирогацестата, назначаемого одновременно с ALLO-715 после лимфодеплеции с помощью Flu/Cy/ALLO-647.
Временное ограничение: 28 дней
Дозолимитирующая токсичность определяется как побочные эффекты, связанные с ALLO-715, с началом в течение 28 дней после инфузии ALLO-715.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клеточная кинетика АЛЛО-715
Временное ограничение: до 60 месяцев
Уровни анти-BCMA CAR Т-клеток в крови
до 60 месяцев
противоопухолевая активность АЛЛО-715 в сочетании с нирогацестатом
Временное ограничение: до 60 месяцев
общая частота ответов (ЧОО)
до 60 месяцев
Клеточная кинетика АЛЛО-715 в сочетании с нирогацестатом
Временное ограничение: до 60 месяцев
Уровни анти-BCMA CAR Т-клеток в крови
до 60 месяцев
Фармакокинетика АЛЛО-647
Временное ограничение: до 60 месяцев
Уровни концентрации АЛЛО-647 в сыворотке крови
до 60 месяцев
Фармакокинетика нирогацестата
Временное ограничение: до 60 месяцев
Уровни концентрации нирогацестата в сыворотке
до 60 месяцев
Частота иммуногенности против ALLO-715 и ALLO-647
Временное ограничение: до 60 месяцев
обнаружение и уровни антилекарственных антител
до 60 месяцев
Иммунный мониторинг после режима лимфодеплеции
Временное ограничение: до 60 месяцев
Обнаружение следующих циркулирующих клеток: субпопуляции Т-клеток, В-лимфоцитов и NK-клеток.
до 60 месяцев
Противоопухолевая активность АЛЛО-715
Временное ограничение: до 60 месяцев
общая скорость отклика
до 60 месяцев
Противоопухолевая активность АЛЛО-715
Временное ограничение: до 60 месяцев
продолжительность ответа
до 60 месяцев
Противоопухолевая активность АЛЛО-715
Временное ограничение: до 60 месяцев
Общая выживаемость
до 60 месяцев
Противоопухолевая активность АЛЛО-715
Временное ограничение: до 60 месяцев
минимальная остаточная болезнь
до 60 месяцев
Оценить экспрессию BCMA в плазматических клетках костного мозга с нирогацестатом и без него.
Временное ограничение: до 60 месяцев
Общая частота ответа на ALLO-715 с нирогацестатом и без него
до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allogene Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALLO-715-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АЛЛО-647

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться