1911GCCC : galétérone ou galétérone avec gemcitabine pour les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
2. Accepter de se conformer aux exigences de l'étude et accepter de venir à la clinique / hôpital pour les visites d'étude requises
3. 18 ans ou commande
4. Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome pancréatique
5. Maladie métastatique mesurable documentée par CT/IRM d'au moins 1 cm dans la plus grande dimension
6. Avoir reçu 2 lignes de traitement systémique antérieur ; ces patients doivent démontrer une progression continue de la maladie (RECIST 1.1) et ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie pendant au moins 4 semaines avant l'affectation à l'essai ;
7. Le statut de performance ECOG doit être compris entre 0 et 2 (annexe A).
8. Tous les participants (hommes et femmes) ayant un potentiel de reproduction doivent pratiquer une méthode de contraception efficace pendant cette étude afin de minimiser les risques pour les fœtus.
9. Les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.
10. Capable d'avaler jusqu'à six comprimés et de conserver les médicaments par voie orale
11. Espérance de vie prévue de plus de 12 semaines.

12. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le démontrent les analyses sanguines suivantes

    • compte au départ (obtenu ≤ 14 jours avant la randomisation) :
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
    • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL.

13. Le patient a des fonctions organiques adéquates au départ (obtenu ≤ 14 jours avant la randomisation) :

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN),
    • Bilirubine totale ≤ 1,2 mg/dl
    • Créatinine sérique dans les limites normales ou clairance calculée ≥ 50 mL/min. Si vous utilisez la clairance de la créatinine, le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine (par exemple, en utilisant la formule de Cockroft-Gault). Pour les patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2, le poids corporel ajusté doit être utilisé à la place.
14. Les patients présentant des métastases oligo-cérébrales bien contrôlées sont éligibles Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
15. Accepter de se conformer aux exigences de l'étude et accepter de se rendre à la clinique / à l'hôpital pour les visites d'étude requises.
16. 18 ans ou sur commande.
17. Diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome pancréatique de stade IV.
18. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
19. Avoir reçu 2 lignes de traitement systémique antérieur ; ces patients doivent démontrer une progression continue de la maladie (RECIST 1.1) et ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie pendant au moins 4 semaines avant l'affectation à l'essai.
20. Le statut de performance ECOG doit être compris entre 0 et 2 (annexe A).
21. Tous les participants (hommes et femmes) ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de s'abstenir ou de pratiquer une méthode de contraception efficace pendant cette étude afin de minimiser les risques pour les fœtus.
22. Les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.
23. Capable d'avaler jusqu'à six pilules et de conserver les médicaments par voie orale.
24. Espérance de vie prévue de plus de 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Participation à un autre essai clinique impliquant une thérapie expérimentale pour l'adénocarcinome pancréatique dans les 4 semaines précédant l'inscription ou participation simultanée à une étude impliquant un traitement expérimental.

2. Traitement anticancéreux antérieur :

   • Traitement antérieur par galétérone, ou anti-androgènes.
   • Radiothérapie antérieure dans les 4 semaines (si fraction unique de radiothérapie dans les 2 semaines).
3. Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.

5. Les conditions médicales suivantes :

   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association.
   • Infarctus du myocarde/angor instable (dans les 6 mois précédant la randomisation).
   • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire).
   • Antécédents de syndrome du QT long, bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place.
   • Bradycardie définie par une fréquence cardiaque < 50 battements/minute lors de l'ECG de dépistage.
   • Antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C chronique ou active ou d'une autre maladie hépatique chronique connue. Les patients guéris d'une hépatite ne sont pas exclus de l'étude.
   • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg mesurée à au moins deux reprises, à deux semaines d'intervalle) malgré un traitement antihypertenseur acceptable.
   • Hypotension (définie comme une pression artérielle systolique < 90 mmHg).
   • Antécédents d'insuffisance surrénalienne ou d'hyperaldostéronisme.
   • Troubles gastro-intestinaux ou chirurgie de pontage gastrique, à l'exception du cancer du pancréas et de ses complications, y compris les bandes abdominales qui pourraient interférer avec l'absorption de la galétérone.
   • Infections actives graves nécessitant un traitement systémique ou maladies médicales non malignes non contrôlées.
   • Antécédents de convulsions ou de toute condition ou utilisation concomitante de tout médicament pouvant prédisposer aux convulsions ou abaisser le seuil épileptogène.
   • Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la randomisation.
   • Antécédents (au cours des 5 dernières années) d'autres tumeurs malignes, autres que le cancer de la peau non mélanomateux traité curativement et le carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie.
   • Maladie épidurale crânienne/rachidienne.
   • Le patient a une allergie connue à l'un des composants du traitement.
6. Toute condition physique ou mentale ou situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'essai, confondre la capacité d'interpréter les données de l'étude ou exposer le patient à un risque inacceptable s'il participe à cette étude.
7. Abus actuel d'alcool ou consommation de drogues illicites.
8. Le potentiel tératogène de cette association étant actuellement inconnu, les femmes gestantes ou allaitantes sont exclues.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant de participer à cette étude.