1911GCCC: galeterone o galeterone con gemcitabina per pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
2. Accetta di rispettare i requisiti dello studio e accetta di recarsi presso la clinica/ospedale per le visite di studio richieste
3. 18 anni di età o ordine
4. Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico
5. Malattia metastatica misurabile documentata da TC/MRI di almeno 1 cm nella dimensione massima
6. Hanno ricevuto 2 linee di precedente terapia sistemica; quei pazienti devono dimostrare una progressione continua della malattia (RECIST 1.1) e non devono aver ricevuto chemioterapia per almeno 4 settimane prima dell'assegnazione allo studio;
7. Il performance status ECOG deve essere 0-2 (Appendice A).
8. Tutti i partecipanti (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo devono praticare un metodo contraccettivo efficace durante questo studio al fine di ridurre al minimo i rischi per i feti.
9. Uomini e donne di tutti i gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
10. In grado di ingoiare fino a sei pillole e conservare i farmaci per via orale
11. Aspettativa di vita prevista superiore a 12 settimane.

12. Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, come dimostrato dal sangue seguente

    • conta al basale (ottenuta ≤14 giorni prima della randomizzazione):
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;
    • Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL.

13. Il paziente ha funzioni organiche adeguate al basale (ottenuto ≤14 giorni prima della randomizzazione):

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore del range normale (ULN),
    • Bilirubina totale ≤ 1,2 mg/dl
    • Creatinina sierica entro i limiti normali o clearance calcolata ≥50 mL/min. Se si utilizza la clearance della creatinina, per il calcolo della clearance della creatinina deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo (p. es., utilizzando la formula di Cockroft-Gault). Per i pazienti con un indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2, deve essere utilizzato invece il peso corporeo aggiustato.
14. Sono idonei i pazienti con metastasi oligocerebrali ben controllate Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
15. Accetta di rispettare i requisiti dello studio e accetta di recarsi presso la clinica/ospedale per le visite di studio richieste.
16. 18 anni di età o ordine.
17. Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico in stadio IV.
18. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
19. Hanno ricevuto 2 linee di precedente terapia sistemica; quei pazienti devono dimostrare una progressione continua della malattia (RECIST 1.1) e non devono aver ricevuto chemioterapia per almeno 4 settimane prima dell'assegnazione allo studio.
20. Il performance status ECOG deve essere 0-2 (Appendice A).
21. Tutti i partecipanti (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo devono accettare di essere astinenti o praticare un efficace metodo di contraccezione durante questo studio al fine di ridurre al minimo i rischi per i feti.
22. Uomini e donne di tutti i gruppi etnici possono partecipare a questa prova.
23. In grado di ingoiare fino a sei pillole e conservare i farmaci per via orale.
24. Aspettativa di vita prevista superiore a 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico che prevede una terapia sperimentale per l'adenocarcinoma pancreatico entro 4 settimane prima dell'arruolamento o partecipazione simultanea a uno studio che prevede un trattamento sperimentale.

2. Precedente terapia antitumorale:

   • Precedente trattamento con galeterone o anti-androgeni.
   • Precedente radioterapia entro 4 settimane (se singola frazione di radioterapia entro 2 settimane).
3. Uso concomitante di altri agenti antitumorali.
4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione.

5. Le seguenti condizioni mediche:

   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
   • Infarto del miocardio/angina instabile (nei 6 mesi precedenti la randomizzazione).
   • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare).
   • Storia di sindrome del QT lungo, blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede.
   • Bradicardia definita da una frequenza cardiaca <50 battiti/minuto all'ECG di screening.
   • Storia di epatite B cronica o attiva o epatite C o altra malattia epatica cronica nota. I pazienti guariti dall'epatite non sono esclusi dallo studio.
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg misurata in almeno due occasioni, a due settimane di distanza) nonostante una terapia antipertensiva accettabile.
   • Ipotensione (definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg).
   • Storia di insufficienza surrenalica o iperaldosteronismo.
   • Patologie gastrointestinali o interventi chirurgici di bypass gastrico, ad eccezione del cancro al pancreas e delle sue complicanze, comprese le bande addominali che potrebbero interferire con l'assorbimento del galeterone.
   • Infezioni attive gravi che richiedono un trattamento sistemico o malattie mediche non maligne che non sono controllate.
   • Storia di convulsioni o qualsiasi condizione o uso concomitante di qualsiasi farmaco che possa predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva.
   • Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla randomizzazione.
   • Storia di (negli ultimi 5 anni) altri tumori maligni, diversi dal cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo e dal carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica.
   • Malattia epidurale craniale/spinale.
   • Il paziente ha un'allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.
6. Qualsiasi condizione fisica o mentale o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio, confondere la capacità di interpretare i dati dello studio o esporre il paziente a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio.
7. Abuso attuale di alcol o uso di droghe illecite.
8. Poiché il potenziale teratogeno di questa combinazione è attualmente sconosciuto, le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse.
9. Le donne in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'ingresso in questo studio.