1911GCCC: Galeterona ou Galeterona com Gemcitabina para Pacientes com Adenocarcinoma Pancreático Metastático

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
2. Concorda em cumprir os requisitos do estudo e concorda em vir à clínica/hospital para as visitas de estudo necessárias
3. 18 anos de idade ou ordem
4. Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma pancreático
5. Doença metastática mensurável documentada por TC/RM de pelo menos 1 cm em sua maior dimensão
6. Recebeu 2 linhas de terapia sistêmica anterior; esses pacientes devem demonstrar progressão contínua da doença (RECIST 1.1) e não devem ter recebido quimioterapia por pelo menos 4 semanas antes da designação do estudo;
7. O status de desempenho ECOG deve ser 0-2 (Apêndice A).
8. Todos os participantes (homens e mulheres) com potencial reprodutivo devem praticar um método contraceptivo eficaz durante este estudo, a fim de minimizar os riscos para os fetos.
9. Homens e mulheres de todos os grupos étnicos são elegíveis para este estudo.
10. Capaz de engolir até seis comprimidos e reter a medicação oral
11. Esperança de vida esperada de mais de 12 semanas.

12. O paciente tem função adequada da medula óssea, conforme demonstrado pelos seguintes exames de sangue

    • contagens no início do estudo (obtidas ≤14 dias antes da randomização):
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L;
    • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL.

13. O paciente tem funções orgânicas adequadas no início do estudo (obtidas ≤14 dias antes da randomização):

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (LSN),
    • Bilirrubina total ≤ 1,2 mg/dl
    • Creatinina sérica dentro dos limites normais ou depuração calculada ≥50 mL/min. Se estiver usando a depuração de creatinina, o peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de creatinina (por exemplo, usando a fórmula de Cockroft-Gault). Para pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m2, o peso corporal ajustado deve ser usado.
14. Pacientes com metástases cerebrais oligo bem controladas são elegíveis Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
15. Concorda em cumprir os requisitos do estudo e concorda em vir à clínica/hospital para as visitas de estudo necessárias.
16. 18 anos de idade ou ordem.
17. Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma pancreático estágio IV.
18. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
19. Recebeu 2 linhas de terapia sistêmica anterior; esses pacientes devem demonstrar progressão contínua da doença (RECIST 1.1) e não devem ter recebido quimioterapia por pelo menos 4 semanas antes da designação do estudo.
20. O status de desempenho ECOG deve ser 0-2 (Apêndice A).
21. Todos os participantes (homens e mulheres) com potencial reprodutivo devem concordar em ser abstinentes ou praticar um método eficaz de contracepção durante este estudo, a fim de minimizar os riscos para os fetos.
22. Homens e mulheres de todos os grupos étnicos são elegíveis para este estudo.
23. Capaz de engolir até seis comprimidos e reter a medicação oral.
24. Esperança de vida esperada de mais de 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro ensaio clínico envolvendo terapia experimental para adenocarcinoma pancreático dentro de 4 semanas antes da inscrição ou participação simultânea em um estudo envolvendo tratamento experimental.

2. Terapia anticancerígena prévia:

   • Tratamento prévio com galeterona ou antiandrógenos.
   • Radioterapia prévia dentro de 4 semanas (se fração única de radioterapia dentro de 2 semanas).
3. Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização.

5. As seguintes condições médicas:

   • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association.
   • Infarto do miocárdio/angina instável (nos 6 meses anteriores à randomização).
   • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular).
   • História de síndrome do QT longo, bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente.
   • Bradicardia definida pela frequência cardíaca de <50 batimentos/minuto no ECG de triagem.
   • História de Hepatite B ou Hepatite C crônica ou ativa ou outra doença hepática crônica conhecida. Pacientes recuperados de hepatite não são excluídos do estudo.
   • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg medida em pelo menos duas ocasiões, com intervalo de duas semanas) apesar da terapia anti-hipertensiva aceitável.
   • Hipotensão (definida como pressão arterial sistólica <90 mmHg).
   • História de insuficiência adrenal ou hiperaldosteronismo.
   • Distúrbios gastrointestinais ou cirurgia de bypass gástrico, com exceção do câncer pancreático e suas complicações, incluindo bandas de colo que podem interferir na absorção da galeterona.
   • Infecções ativas graves que requerem tratamento sistêmico ou doenças médicas não malignas que não são controladas.
   • História de convulsão ou qualquer condição ou uso concomitante de qualquer medicamento que possa predispor à convulsão ou diminuir o limiar convulsivo.
   • História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a randomização.
   • História de (nos últimos 5 anos) outra malignidade, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado curativamente e carcinoma superficial de células transicionais da bexiga.
   • Doença epidural craniana/espinhal.
   • O paciente tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento.
6. Qualquer condição física ou mental ou situação social que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo, confundir a capacidade de interpretar os dados do estudo ou colocar o paciente em risco inaceitável se ele participar de este estudo.
7. Abuso atual de álcool ou uso de drogas ilícitas.
8. Uma vez que o potencial teratogênico desta combinação é atualmente desconhecido, mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.
9. As fêmeas em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da entrada neste estudo.