1911GCCC: Galeterona o Galeterona con gemcitabina para pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
2. Aceptar cumplir con los requisitos del estudio y aceptar venir a la clínica/hospital para las visitas requeridas del estudio
3. 18 años de edad o orden
4. Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas
5. Enfermedad metastásica medible documentada por CT/MRI de al menos 1 cm en su mayor dimensión
6. Haber recibido 2 líneas de terapia sistémica previa; esos pacientes deben demostrar una progresión continua de la enfermedad (RECIST 1.1) y no deben haber recibido quimioterapia durante al menos 4 semanas antes de la asignación del ensayo;
7. El estado funcional de ECOG debe ser 0-2 (Apéndice A).
8. Todos los participantes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo deben practicar un método anticonceptivo eficaz durante este estudio para minimizar los riesgos para los fetos.
9. Hombres y mujeres de todos los grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
10. Capaz de tragar hasta seis pastillas y retener la medicación oral
11. Esperanza de vida esperada de más de 12 semanas.

12. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea como lo demuestran los siguientes análisis de sangre.

    • recuentos al inicio (obtenidos ≤14 días antes de la aleatorización):
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;
    • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL.

13. El paciente tiene funciones orgánicas adecuadas al inicio del estudio (obtenidas ≤14 días antes de la aleatorización):

    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × límite superior del rango normal (LSN),
    • Bilirrubina total ≤ 1,2 mg/dl
    • Creatinina sérica dentro de los límites normales o depuración calculada ≥50 ml/min. Si se usa el aclaramiento de creatinina, se debe usar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (p. ej., usando la fórmula de Cockroft-Gault). Para pacientes con un Índice de Masa Corporal (IMC) >30 kg/m2, se debe usar el peso corporal ajustado en su lugar.
14. Los pacientes con oligometástasis cerebrales bien controladas son elegibles. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
15. Aceptar cumplir con los requisitos del estudio y aceptar venir a la clínica/hospital para las visitas requeridas del estudio.
16. 18 años de edad o orden.
17. Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas en estadio IV.
18. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
19. Haber recibido 2 líneas de terapia sistémica previa; esos pacientes deben demostrar una progresión continua de la enfermedad (RECIST 1.1) y no deben haber recibido quimioterapia durante al menos 4 semanas antes de la asignación del ensayo.
20. El estado funcional de ECOG debe ser 0-2 (Apéndice A).
21. Todos los participantes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo deben aceptar la abstinencia o practicar un método anticonceptivo eficaz durante este estudio para minimizar los riesgos para los fetos.
22. Hombres y mujeres de todos los grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
23. Capaz de tragar hasta seis pastillas y retener la medicación oral.
24. Esperanza de vida esperada de más de 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico que involucre una terapia experimental para el adenocarcinoma de páncreas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o participación simultánea en un estudio que involucre un tratamiento en investigación.

2. Terapia anticancerígena previa:

   • Tratamiento previo con galeterona, o antiandrógenos.
   • Radioterapia previa dentro de las 4 semanas (si es una fracción única de radioterapia dentro de las 2 semanas).
3. Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos.
4. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

5. Las siguientes condiciones médicas:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association.
   • Infarto de miocardio/angina inestable (dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización).
   • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular).
   • Antecedentes de síndrome de QT largo, bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente colocado.
   • Bradicardia definida por una frecuencia cardíaca de <50 latidos/minuto en el ECG de detección.
   • Antecedentes de hepatitis B o hepatitis C crónica o activa u otra enfermedad hepática crónica conocida. Los pacientes recuperados de hepatitis no están excluidos del estudio.
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg medida en al menos dos ocasiones, con dos semanas de diferencia) a pesar de un tratamiento antihipertensivo aceptable.
   • Hipotensión (definida como presión arterial sistólica <90 mmHg).
   • Antecedentes de insuficiencia suprarrenal o hiperaldosteronismo.
   • Trastornos gastrointestinales o cirugía de bypass gástrico, con excepción del cáncer de páncreas y sus complicaciones, incluidas las bandas gástricas que podrían interferir con la absorción de la galeterona.
   • Infecciones activas graves que requieren tratamiento sistémico o enfermedades médicas no malignas que no están controladas.
   • Antecedentes de convulsiones o cualquier condición o uso concomitante de cualquier medicamento que pueda predisponer a convulsiones o reducir el umbral de convulsiones.
   • Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización.
   • Antecedentes de (en los últimos 5 años) otras neoplasias malignas, que no sean cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente y carcinoma superficial de células de transición de la vejiga.
   • Enfermedad epidural craneal/espinal.
   • El paciente tiene alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento.
6. Cualquier condición física o mental o situación social que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del ensayo, dificultar la capacidad de interpretar los datos del estudio o colocar al paciente en un riesgo inaceptable si participa en este estudio.
7. Abuso actual de alcohol o uso de drogas ilícitas.
8. Dado que actualmente se desconoce el potencial teratogénico de esta combinación, se excluyen las mujeres embarazadas o lactantes.
9. Las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de ingresar a este estudio.