- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04098081
1911GCCC: Galeterone eller Galeterone med gemcitabin for pasienter med metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom
1911GCCC: To parallelle, enkeltarmede, åpen etikett, fase 2-forsøk med Galeterone alene eller Galeterone kombinert med gemcitabin for pasienter med metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom som er motstandsdyktig mot standard kjemoterapi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. Fase II kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til galeteron, et undersøkelsesmiddel, ved kreft i bukspyttkjertelen.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent galeteron for kreft i bukspyttkjertelen. Galeterone er en androgenreseptorhemmer som viste antikreftaktivitet ved kreft i bukspyttkjertelen i forskningslaboratoriet. I denne studien er etterforskeren interessert i å evaluere galeteron alene eller i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av kreft i bukspyttkjertelen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Godta å overholde studiekravene og godta å komme til klinikken/sykehuset for nødvendige studiebesøk
- 18 år eller bestilling
- Histologisk eller cytologisk diagnose av bukspyttkjerteladenokarsinom
- Målbar metastatisk sykdom dokumentert ved CT/MRI minst 1 cm i største dimensjon
- Har mottatt 2 linjer med tidligere systemisk terapi; disse pasientene må demonstrere fortsatt sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) og må ikke ha mottatt kjemoterapi i minst 4 uker før prøveoppdraget;
- ECOG-ytelsesstatus må være 0-2 (vedlegg A).
- Alle deltakere (mannlige og kvinnelige) med reproduksjonspotensial må praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien for å minimere risikoen for fostre.
- Menn og kvinner fra alle etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
- Kan svelge opptil seks piller og beholde oral medisinering
- Forventet levetid på mer enn 12 uker.
Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av følgende blod
- teller ved baseline (oppnådd ≤14 dager før randomisering):
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L;
- Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL.
Pasienten har tilstrekkelige organfunksjoner ved baseline (oppnådd ≤14 dager før randomisering):
- AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN),
- Total bilirubin ≤ 1,2mg/dl
- Serumkreatinin innenfor normale grenser eller beregnet clearance ≥50 ml/min. Hvis du bruker kreatininclearance, bør faktisk kroppsvekt brukes for å beregne kreatininclearance (f.eks. ved å bruke Cockroft-Gault-formelen). For pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 bør justert kroppsvekt brukes i stedet.
- Pasienter med godt kontrollert oligohjernemetastase er kvalifisert Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Godta å overholde studiekravene og godta å komme til klinikken/sykehuset for nødvendige studiebesøk.
- 18 år eller bestilling.
- Histologisk eller cytologisk diagnose av stadium IV bukspyttkjerteladenokarsinom.
- Målbar sykdom per RECIST 1.1 kriterier.
- Har mottatt 2 linjer med tidligere systemisk terapi; disse pasientene må vise fortsatt sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) og må ikke ha mottatt kjemoterapi i minst 4 uker før prøveoppdraget.
- ECOG-ytelsesstatus må være 0-2 (vedlegg A).
- Alle deltakere (mannlige og kvinnelige) med reproduksjonspotensial må samtykke i å være avholdende eller praktisere en effektiv prevensjonsmetode under denne studien for å minimere risikoen for fostre.
- Menn og kvinner fra alle etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
- Kan svelge opptil seks piller og beholde oral medisinering.
- Forventet levetid på mer enn 12 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer eksperimentell terapi for adenokarsinom i bukspyttkjertelen innen 4 uker før påmelding eller samtidig deltakelse i en studie som involverer undersøkelsesbehandling.
Tidligere kreftbehandling:
- Tidligere behandling med galeteron, eller anti-androgener.
- Tidligere strålebehandling innen 4 uker (hvis enkelt fraksjon av strålebehandling innen 2 uker).
- Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler.
- Større operasjon innen 4 uker før randomisering.
Følgende medisinske tilstander:
- New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
- Hjerteinfarkt/ustabil angina (innen 6 måneder før randomisering).
- Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi).
- Historie med langt QT-syndrom, Mobitz II andre eller tredje grads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass.
- Bradykardi som definert ved hjertefrekvens på <50 slag/minutt ved screening-EKG.
- Anamnese med kronisk eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C eller annen kjent kronisk leversykdom. Pasienter som er blitt friske etter hepatitt er ikke ekskludert fra studien.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk på > 105 mmHg målt ved minst to anledninger med to ukers mellomrom) til tross for akseptabel antihypertensjonsbehandling.
- Hypotensjon (definert som systolisk blodtrykk <90 mmHg).
- Anamnese med binyrebarksvikt eller hyperaldosteronisme.
- Gastrointestinale lidelser eller gastrisk bypass-operasjon, med unntak av kreft i bukspyttkjertelen og dens komplikasjoner, inkludert lapbånd som kan forstyrre absorpsjonen av galeteron.
- Alvorlige aktive infeksjoner som krever systemisk behandling eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte.
- Anamnese med anfall eller enhver tilstand eller samtidig bruk av medisiner som kan disponere for anfall eller senke anfallsterskelen.
- Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter randomisering.
- Anamnese med (i de siste 5 årene) annen malignitet, annet enn kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft og overfladisk overgangscellekarsinom i blæren.
- Kranial/spinal epidural sykdom.
- Pasienten har kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene.
- Enhver fysisk eller psykisk tilstand eller sosial situasjon som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre pasientens evne til å følge prøveprosedyrene, forvirre evnen til å tolke data fra studien eller sette pasienten i uakseptabel risiko dersom han deltar i denne studien.
- Nåværende alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk.
- Siden det teratogene potensialet til denne kombinasjonen foreløpig er ukjent, er kvinner som er gravide eller ammende utelukket.
- Kvinner i reproduktiv alder må ha en negativ uringraviditetstest før de deltar i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: galeterone
galeterone oralt en gang daglig
|
Terapeutisk
|
|
Eksperimentell: galeteron+gemcitabin
daglig dose galeteron og ukentlig dose gemcitabin
|
Terapeutisk
Terapeutisk
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
svarprosent
Tidsramme: 8 uker etter behandling
|
antall pasienter hvis sykdom krymper under behandlingen
|
8 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 100 måneder
|
tid for galeterone å kontrollere sykdommen
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon, vurdert inntil 100 måneder
|
|
total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 100 måneder
|
total forventet levealder
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 100 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron Ciner, MD, University of Maryland, Baltimore
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989 Mar;10(1):1-10. doi: 10.1016/0197-2456(89)90015-9.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ. Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics. 2005 Jun;61(2):540-5. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00311.x.
- Hosein PJ, de Lima Lopes G Jr, Pastorini VH, Gomez C, Macintyre J, Zayas G, Reis I, Montero AJ, Merchan JR, Rocha Lima CM. A phase II trial of nab-Paclitaxel as second-line therapy in patients with advanced pancreatic cancer. Am J Clin Oncol. 2013 Apr;36(2):151-6. doi: 10.1097/COC.0b013e3182436e8c.
- Kwegyir-Afful AK, Murigi FN, Purushottamachar P, Ramamurthy VP, Martin MS, Njar VCO. Galeterone and its analogs inhibit Mnk-eIF4E axis, synergize with gemcitabine, impede pancreatic cancer cell migration, invasion and proliferation and inhibit tumor growth in mice. Oncotarget. 2016 Dec 24;8(32):52381-52402. doi: 10.18632/oncotarget.14154. eCollection 2017 Aug 8.
- Adesso L, Calabretta S, Barbagallo F, Capurso G, Pilozzi E, Geremia R, Delle Fave G, Sette C. Gemcitabine triggers a pro-survival response in pancreatic cancer cells through activation of the MNK2/eIF4E pathway. Oncogene. 2013 Jun 6;32(23):2848-57. doi: 10.1038/onc.2012.306. Epub 2012 Jul 16.
- Arlt A, Gehrz A, Muerkoster S, Vorndamm J, Kruse ML, Folsch UR, Schafer H. Role of NF-kappaB and Akt/PI3K in the resistance of pancreatic carcinoma cell lines against gemcitabine-induced cell death. Oncogene. 2003 May 22;22(21):3243-51. doi: 10.1038/sj.onc.1206390.
- Kwegyir-Afful AK, Bruno RD, Purushottamachar P, Murigi FN, Njar VC. Galeterone and VNPT55 disrupt Mnk-eIF4E to inhibit prostate cancer cell migration and invasion. FEBS J. 2016 Nov;283(21):3898-3918. doi: 10.1111/febs.13895. Epub 2016 Oct 1.
- Montgomery B, Eisenberger MA, Rettig MB, Chu F, Pili R, Stephenson JJ, Vogelzang NJ, Koletsky AJ, Nordquist LT, Edenfield WJ, Mamlouk K, Ferrante KJ, Taplin ME. Androgen Receptor Modulation Optimized for Response (ARMOR) Phase I and II Studies: Galeterone for the Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Mar 15;22(6):1356-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1432. Epub 2015 Nov 2.
- Palacio S, Hosein PJ, Reis I, Akunyili II, Ernani V, Pollack T, Macintyre J, Restrepo MH, Merchan JR, Rocha Lima CM. The nab-paclitaxel/gemcitabine regimen for patients with refractory advanced pancreatic adenocarcinoma. J Gastrointest Oncol. 2018 Feb;9(1):135-139. doi: 10.21037/jgo.2017.10.12.
- Toschi L, Finocchiaro G, Bartolini S, Gioia V, Cappuzzo F. Role of gemcitabine in cancer therapy. Future Oncol. 2005 Feb;1(1):7-17. doi: 10.1517/14796694.1.1.7.
- Corrie P, Mayer A, Shaw J, D'Ath S, Blagden S, Blesing C, Price P, Warner N. Phase II study to evaluate combining gemcitabine with flutamide in advanced pancreatic cancer patients. Br J Cancer. 2002 Sep 23;87(7):716-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6600523.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gemcitabin
- 3-hydroksy-17- (1H-benzimidazole-1-yl) Androsta-5,16-diene
Andre studie-ID-numre
- 1911GCCC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .