Exacerbations aiguës traitées avec BenRAlizumab (l'étude ABRA) (ABRA)
L'utilisation du benralizumab, un anticorps monoclonal du récepteur de l'interleukine-5 α comme traitement des exacerbations aiguës de la maladie des voies respiratoires
Les exacerbations de l'asthme et de la MPOC sont une cause importante d'hospitalisation et la principale cause de pénurie annuelle de lits en hiver. Malgré les recommandations actuelles de traitement par prednisolone, 40 % des patients nécessitent un traitement complémentaire, 15 % sont réadmis et, parmi les personnes hospitalisées, 10 % décèdent dans les 3 mois, tous par définition des échecs thérapeutiques. Les chercheurs ont montré qu'il existe deux schémas dominants d'inflammation des voies respiratoires chez les patients présentant un épisode aigu : l'inflammation des voies respiratoires neutrophiles associée à une infection ; et inflammation des voies respiratoires éosinophiles non liée à une infection. Ces modèles ne peuvent pas être distingués de manière fiable par catégories cliniques (c.-à-d. asthme ou BPCO) ou une évaluation clinique standard, mais sont identifiés par le nombre d'éosinophiles du sang périphérique. Ces résultats soulèvent des questions importantes selon lesquelles un traitement ciblé basé sur le nombre d'éosinophiles sanguins se traduirait par une gestion plus efficace et efficiente. Cependant, même chez les patients présentant le bon schéma d'inflammation des voies respiratoires, les effets bénéfiques de la prednisolone doivent être compensés par un potentiel élevé de préjudice, avec une estimation du nombre nécessaire pour nuire à 5 pour 10 patients traités.
Le benralizumab est un anticorps monoclonal du récepteur α de l'interleukine-5, injecté par voie sous-cutanée, qui réduit rapidement les éosinophiles du sang périphérique pendant 90 jours avec un profil de tolérance satisfaisant. Il a été démontré que le traitement par le benralizumab à l'état stable augmente le VEMS post-bronchodilatateur et réduit les taux d'exacerbations sévères chez les patients atteints d'asthme éosinophile sévère et améliore la fonction pulmonaire chez les patients atteints de BPCO à éosinophiles. Le benralizumab est un candidat attractif pour le traitement aigu des exacerbations éosinophiles, sans les effets secondaires de la prednisolone. Les chercheurs proposent de tester l'hypothèse selon laquelle, pour les participants qui ont un nombre élevé d'éosinophiles lors de l'exacerbation, une seule injection de Benralizumab seul ou en association avec la prednisolone améliorera les résultats cliniques par rapport à la prednisolone seule. Les enquêteurs étudieront également l'effet de la prednisolone sur les symptômes, la fonction pulmonaire et la qualité de vie, dans une exacerbation lorsque le nombre d'éosinophiles n'est pas élevé.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les exacerbations aiguës de l'asthme et de la MPOC sont une cause importante d'hospitalisation et la principale cause de pénurie annuelle de lits en hiver; responsables de la majorité des exacerbations de l'asthme et de la BPCO. Malgré les recommandations actuelles des lignes directrices, le traitement par corticostéroïdes oraux (pour les exacerbations de l'asthme et de la BPCO) et les antibiotiques (pour les exacerbations de la BPCO) n'est pas tout à fait adéquat, alors qu'un nombre important de patients souffrent d'effets secondaires de ces médicaments. De plus, près de 40 % des patients présentant une exacerbation, traités de manière standard par la prednisolone orale, ne répondent pas et nécessitent un traitement supplémentaire ou un retraitement, et, fait déprimant, suite à une exacerbation sévère de la BPCO, 10 % meurent dans les 30 jours. Le risque de décès chez les patients asthmatiques est particulièrement élevé chez ceux dont l'asthme est mal contrôlé5. Ces événements sont tous, par définition, des échecs de traitement ou des non-réponses et ont un impact sur les résultats des patients. Chez les patients atteints de BPCO, les perspectives sont particulièrement sombres après une deuxième hospitalisation avec une augmentation significative de la mortalité.
Inflammation dans les exacerbations de l'asthme et de la MPOC
Il est maintenant reconnu qu'il existe deux schémas dominants d'inflammation des voies respiratoires chez les patients présentant une respiration sifflante aiguë : 1. inflammation des voies respiratoires neutrophiles associée à une infection ; et 2. inflammation des voies respiratoires éosinophiles non liée à une infection ; tous deux liés à l'asthme et à la BPCO, avec une prédominance d'inflammation éosinophile non infectieuse chez les patients asthmatiques. Ces schémas d'inflammation des voies respiratoires sont très rarement observés ensemble et ne peuvent être distingués de manière fiable par catégories cliniques (c.-à-d. asthme ou MPOC) ou une évaluation clinique standard. Ils peuvent cependant être identifiés par le nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique, qui est ≥ 2 % chez 90 % des patients présentant une inflammation des voies respiratoires à éosinophiles et < 2 % chez une proportion similaire de patients présentant une inflammation des voies respiratoires neutrophiles associée à une infection. De plus, ces types d'inflammation sont constants chez les patients, qu'ils soient évalués à l'état stable ou dans le cadre d'une crise aiguë. De plus, il a été démontré à plusieurs reprises que les patients atteints d'inflammation éosinophile avaient plus d'exacerbations et que la suppression incomplète de l'inflammation éosinophile conduit à un délai accéléré jusqu'à la prochaine exacerbation de la MPOC. Ces résultats soulèvent des questions importantes sur notre approche actuelle « taille unique » de la prise en charge des sifflements aigus chez les patients souffrant d'asthme et de BPCO et suggèrent qu'un traitement ciblé basé sur une réduction efficace de l'inflammation se traduirait par une prise en charge plus efficace et efficiente.
Traitement des exacerbations
Un élément clé du traitement de l'événement d'exacerbation aiguë chez les patients souffrant d'asthme et de MPOC est les corticostéroïdes systémiques, c'est-à-dire la prednisolone orale souvent à une dose comprise entre 30 et 50 mg une fois par jour pendant 5 à 14 jours. C'est particulièrement le cas chez les patients présentant une inflammation éosinophile au début de l'événement d'exacerbation. Cependant, même chez les patients présentant le bon schéma d'inflammation des voies respiratoires, les effets bénéfiques de la prednisolone doivent être contrebalancés par un potentiel élevé d'effets nocifs. Une étude utilisant des corticostéroïdes systémiques dans le cadre d'une exacerbation chez des patients atteints de BPCO a estimé le nombre nécessaire à traiter (NNT) pour réduire 1 épisode d'échec de traitement à 10 tout en signalant simultanément que le nombre nécessaire pour nuire (NNH) était de 5. Les effets indésirables incluent une hyperglycémie importante , conduisant au diabète chez environ 8 % des patients traités ; ostéoporose avec prescription récurrente ; et la psychose induite par le traitement. De plus, dans une analyse rétrospective récente des prescriptions hospitalières de corticostéroïdes systémiques, à l'exclusion des patients atteints de maladies des voies respiratoires, l'incidence des patients présentant des événements indésirables et des dommages au cours des 30 premiers jours d'une prescription de prednisolone en cure courte était significativement élevée, avec un taux d'incidence (95 %IC) de septicémie de 5,3 (3,8 à 7,1) ; thromboembolie veineuse de 3,3 (2,8 à 4,0); et taux de fracture de 1,9 (1,7 à 2,1). Les difficultés supplémentaires avec la prednisolone comprennent la courte durée d'action et l'exigence d'observance du traitement. Ces facteurs augmentent le risque de rechute à la suite d'une inflammation récurrente des voies respiratoires à éosinophiles et il a été démontré qu'ils sont associés à un délai accru avant la prochaine exacerbation dans une étude monocentrique portant sur 230 patients atteints de MPOC. Des traitements alternatifs ayant un effet bénéfique plus sûr, sélectif et prolongé sont donc nécessaires.
Le benralizumab, un anticorps monoclonal alpha du récepteur de l'IL5 : considérations du rapport bénéfice/risque et justification de la dose L'afucosylation confère une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) améliorée qui se traduit par une déplétion très efficace des éosinophiles par apoptose22. Des doses uniques et répétées de benralizumab chez des patients asthmatiques légers à sévères entraînent une déplétion rapide et soutenue des éosinophiles sanguins ; des doses répétées de benralizumab par voie sous-cutanée (SC) ont également considérablement réduit les taux d'éosinophiles dans la muqueuse/sous-muqueuse des voies respiratoires et dans les expectorations. Le benralizumab 30 mg SC toutes les 8 semaines est actuellement approuvé pour les patients atteints d'asthme éosinophile sévère âgés de ≥ 18 ans dont l'asthme est mal contrôlé par un traitement à forte dose de CSI/BALA sur la base de 3 essais de phase III démontrant des améliorations du taux annuel d'exacerbations de l'asthme, de la fonction pulmonaire et de l'asthme symptômes, la qualité de vie et l'épargne OCS chez les patients asthmatiques dépendants de l'OCS. Plus récemment, le profil de sécurité du benralizumab chez les patients asthmatiques à éosinophiles sévères au cours d'une deuxième année de traitement s'est avéré similaire à celui de la première année de traitement, sans nouveau problème de sécurité27.
Dans la seule autre étude où des doses intraveineuses uniques de benralizumab ont été testées versus placebo au moment d'une exacerbation de l'asthme, la proportion de patients avec au moins 1 exacerbation n'était pas différente du placebo. Cependant, le benralizumab a réduit les taux d'exacerbation de l'asthme par rapport au placebo de 49 % (3,59 contre 1,82 ; P = 0,01) et a entraîné une hospitalisation de 60 % (1,62 contre 0,65 ; P = 0,02) et a été bien toléré. Cela peut avoir été influencé par i) le manque d'efficacité dans le traitement des exacerbations non éosinophiles et ii) les effets nocifs supplémentaires de la prednisolone.
Dans une étude de phase 1 chez des asthmatiques légers à modérés avec éosinophilie des expectorations (MI-CP166), une cohorte de patients a reçu 100 ou 200 mg de benralizumab SC ou un placebo administré toutes les 4 semaines pour 3 doses. Dans cette étude, l'incidence de tous les événements indésirables était similaire entre les groupes placebo et benralizumab. Dans une étude de recherche de dose de phase 2b dans l'asthme sévère non contrôlé (MI-CP220), l'innocuité et l'efficacité du benralizumab SC à 2, 20 et 100 mg ont été comparées à celles d'un placebo. Le produit expérimental a été dosé toutes les 4 semaines pour les trois premières doses et toutes les 8 semaines pour 4 doses supplémentaires. Les bras de traitement benralizumab 20 mg et 100 mg ont démontré leur efficacité pour réduire les exacerbations et améliorer la fonction pulmonaire, les symptômes et la qualité de vie chez les patients présentant des éosinophiles sanguins élevés par rapport au placebo. Les événements indésirables survenus pendant le traitement ont été signalés par une proportion plus élevée de participants dans les groupes benralizumab combinés (277 sur 385, 72 %) que dans les groupes placebo (143 sur 221, 65 %) et les événements indésirables graves ont été signalés par la même proportion de participants recevant du benralizumab comme pour le placebo à 10 %.
L'étude de phase 2a menée chez des patients atteints de BPCO modérée à très sévère et présentant une éosinophilie des expectorations (MI-CP196) a comparé la sécurité et l'efficacité du benralizumab 100 mg SC à un placebo administré toutes les 4 semaines pour les trois premières doses et toutes les 8 semaines pour 5 doses supplémentaires. Le benralizumab a démontré des améliorations numériques, bien que non significatives, des exacerbations aiguës, de la fonction pulmonaire et de la qualité de vie chez un sous-ensemble de patients présentant des éosinophiles sanguins élevés. Il y avait peu de différence entre les groupes dans le nombre total d'événements indésirables liés au traitement, la proportion de patients ayant signalé au moins un événement indésirable lié au traitement et les événements avec une incidence de 5 % ou plus. Une incidence plus élevée d'événements indésirables graves apparus sous traitement a été enregistrée chez les patients du groupe benralizumab que chez ceux du groupe placebo (14 vs 9 patients), bien qu'aucun de ces événements n'ait été considéré par l'investigateur comme étant lié au benralizumab.
La dose SC de 100 mg de benralizumab a également fait l'objet d'études approfondies dans deux grands essais de phase 332 [GALATHEA & TERRANOVA] chez des patients atteints de BPCO modérée à très sévère. Les deux études n'ont pas atteint le critère d'évaluation principal d'une réduction statistiquement significative des exacerbations. Les résultats d'innocuité et de tolérabilité dans les études étaient cohérents avec ceux observés dans les essais précédents avec le benralizumab.
Justification de la conception de l'étude
Comme discuté ci-dessus, la prednisolone est le principal traitement d'arrêt pour tous les patients présentant une exacerbation de la BPCO. Des travaux antérieurs avec un anticorps monoclonal IL-5 différent (mépolizumab) ont montré une efficacité dans la prévention des exacerbations de la MPOC chez les patients présentant un nombre élevé d'éosinophiles. Comme le benralizumab est un nouvel agent pour le traitement de l'exacerbation de la BPCO, l'essai comprendra un bras combiné pour évaluer le bénéfice supplémentaire potentiel du benralizumab par rapport à la prednisolone lors d'une exacerbation de l'asthme et/ou de la BPCO.
Les patients souffrant d'asthme et/ou de BPCO peuvent parfois avoir une stabilité variable de leur nombre élevé d'éosinophiles sanguins34. Le bras observationnel aura donc deux objectifs. Le premier objectif du groupe d'observation sera d'observer la réponse clinique à la prednisolone lorsque le nombre d'éosinophiles n'est pas augmenté et de la comparer au traitement par la prednisolone seule lorsque le nombre d'éosinophiles est augmenté. On pense et il existe des données antérieures suggérant que les corticostéroïdes ne sont pas bénéfiques pour les patients ayant un faible nombre d'éosinophiles et peuvent être nocifs, bien que cela reste le traitement standard pour ces patients. Le deuxième objectif du groupe observationnel sera de nous permettre de maintenir un pool de patients qui pourraient potentiellement avoir une exacerbation éosinophile dans le futur. Comme cela sera décrit plus loin dans ce protocole, les patients seraient éligibles pour consentir s'ils ont montré une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang au cours des 2 années précédant le consentement lors de la visite 1. Le bras d'observation capturera les patients qui n'avaient pas un nombre élevé d'éosinophiles au moment de leur première exacerbation. Ils seront alors autorisés jusqu'à 4 exacerbations non éosinophiles dans le groupe observationnel. Les patients seraient peu susceptibles d'avoir une exacerbation éosinophile après 4 exacerbations non éosinophiles et ne continueraient donc pas à être testés pendant d'autres exacerbations.
Hypothèse de l'étude
L'hypothèse testée est que pour les patients présentant une exacerbation de l'asthme et/ou de la BPCO, qui ont un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang périphérique (≥ 300 cellules/uL), une seule injection de Benralizumab seul ou en association avec la prednisolone, augmentera le taux de récupération et de réduire le taux d'échec du traitement, par rapport à la prednisolone. Ceci sera également comparé à un bras observationnel de traitement par prednisolone (soins habituels) des exacerbations non éosinophiles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
- Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans ou plus.
Un diagnostic posé en soins primaires ou secondaires, de :
- MPOC avec preuves actuelles ou historiques de spirométrie confirmant l'obstruction des voies respiratoires (rapport VEMS/CVF < 0,7) et antécédent d'année de paquet de tabac ≥ 10. Ou alors,
- Asthme avec preuves actuelles ou historiques de spirométrie confirmant une limitation variable du débit d'air (l'un des changements de réversibilité du débit d'air FEV1 > 200 mL ; et/ou % de variation du FEV1 de 12 % ; et/ou Pc20 ≤ 8 ; et/ou variation diurne du débit de pointe ; et/ ou rapport VEMS/CVF variable) et un antécédent de paquet de cigarettes < 10. Ou alors;
- MPOC et asthme (tels que définis ci-dessus)
- Antécédents d'au moins 1 exacerbation nécessitant des corticostéroïdes oraux/intraveineux au cours des 12 derniers mois.
- Preuve antérieure (dans les 2 ans) d'une inflammation éosinophile ; y compris un taux élevé d'oxyde nitrique expiré (FENO) ≥25 ppb ; et/ou nombre d'éosinophiles sanguins périphériques ≥ 250 cellules/uL ; et/ou éosinophiles des expectorations ≥ 3 % du nombre total de cellules.
- Les participantes en âge de procréer, à moins d'être chirurgicalement stériles et/ou d'au moins 2 ans après la ménopause, doivent accepter d'utiliser des mesures efficaces de contrôle des naissances (y compris l'abstinence sexuelle, un partenaire sexuel vasectomisé, la stérilisation féminine par ligature des trompes, tout dispositif intra-utérin efficace, injections de Depo-Provera, contraceptif oral ou transdermique) depuis le recrutement de l'étude jusqu'à 16 semaines de la dernière dose d'IMP.
- Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (préservatif) ou être stériles chirurgicalement à partir de la première dose d'IMP jusqu'à 16 semaines après cette dose.
- De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'essai
Critère d'exclusion:
- Une allergie connue à l'IMP (Benralizumab ou prednisolone).
- Maladie pulmonaire cliniquement importante et significative autre que l'asthme ou la BPCO (par ex. cancer du poumon, fibrose pulmonaire, bronchectasie comme problème respiratoire primaire, tuberculose pulmonaire active, fibrose kystique, syndrome d'obésité et d'hypoventilation).
- Une autre maladie pulmonaire ou systémique cliniquement significative associée à un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang périphérique (par ex. aspergillose broncho-pulmonaire allergique, granulomatose éosinophile avec polyangite, syndrome hyper-éosinophile et infection helminthique).
- Cardiopathie ischémique instable, arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale ou hépatique importante, hypertension non contrôlée ou anomalie de l'ECG telle que définie par l'investigateur, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger ou affecter négativement le résultat de la étudier.
- Un diagnostic (radiologique) confirmé de pneumonie 8 semaines avant la visite d'exacerbation, basé sur la dernière date de traitement antibiotique ou la date d'hospitalisation.
- Un niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) qui est constamment ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Utilisation régulière de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisolone quotidienne d'entretien (> 10 mg par jour), l'hydrocortisone, l'azathioprine ou le méthotrexate hebdomadaire).
- Utilisation établie (plus de 3 mois) d'une oxygénothérapie à long terme (c.-à-d. recevant une oxygénothérapie pendant plus de 15 heures par jour).
- La présence d'une insuffisance ventilatoire hypercapnique et/ou la nécessité d'une thérapie de ventilation nocturne non invasive.
- Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'essai.
- Participant avec une espérance de vie de moins de 6 mois.
- Toute autre maladie ou trouble significatif instable qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai.
- Réception de toute licence (par ex. omalizumab, mépolizumab ou benralizumab) ou un autre traitement par anticorps monoclonaux ou polyclonaux (par ex. gamma globuline) dans les 6 mois.
- Antécédents de trouble d'immunodéficience connu (y compris VIH-1 ou VIH-2).
- Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie positive pour les anticorps du virus de l'hépatite C ou antécédents médicaux connus d'hépatite B ou C.
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre l'interprétation des données de l'étude.
- Antécédents actuels (ou dans les 5 ans) d'organe solide ou de malignité hématologique.
- Participante enceinte, allaitante ou allaitante.
Critères d'exclusion supplémentaires le jour de l'exacerbation (visite 2)
- Fièvre enregistrée comme > 38 °C mesurée à l'aide de la température tympanique et/ou d'une suspicion d'infection bactérienne pulmonaire (radiographie pulmonaire montrant une consolidation).
- Insuffisance respiratoire de type 2 nécessitant une ventilation non invasive ou invasive
- Tout résultat anormal cliniquement significatif à l'examen physique, aux signes vitaux, à l'hématologie, à la chimie clinique ou à l'analyse d'urine, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation, ou peut influencer les résultats de l'étude, ou la capacité pour compléter la durée de l'étude.
- Une autre cause de l'augmentation des symptômes qui n'est pas liée à une exacerbation telle que i) une suspicion ou des signes cliniques de pneumonie ; ii) forte probabilité et suspicion d'embolie pulmonaire ; iii) suspicion ou évidence clinique d'un pneumothorax ; iv) événement ischémique primaire - infarctus du myocarde avec ou sans élévation du segment ST et insuffisance ventriculaire gauche [c.-à-d. pas une exacerbation de l'asthme et/ou de la MPOC].
- Traitement par corticoïdes oraux et/ou hospitalisation pour une exacerbation de l'asthme et/ou de la BPCO dans les 4 semaines précédant la randomisation.
- Plus de 12 heures de corticothérapie orale pour une exacerbation en cours
- Grossesse ou βHCG urinaire positif
- Don de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 90 jours précédant la visite 2.
- Réception des produits sanguins dans les 30 jours précédant la visite 2.
- Participants ayant participé à un autre essai de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies avant la visite 2
- Traitement par immunothérapie antiallergique, activement ou dans les 90 jours précédant la visite 2.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Prednisolone en ouvert PO (chez les éosinophiles sanguins faibles)
Soins standards Prednisolone 30 mg administrés quotidiennement pendant 5 jours pour traiter une exacerbation.
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30mg comprimé par jour pendant 5 jours
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Expérimental: Benralizumab SC + placebo PO
Benralizumab sous forme d'une seule injection sous-cutanée de 100 mg et d'un comprimé placebo oral tous les jours pendant 5 jours
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100mg sous coupé une seule fois
Autres noms:
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Expérimental: Benralizumab SC + prednisolone PO
Benralizumab en une seule injection sous-cutanée de 100 mg et 30 mg de prednisolone par voie orale par jour pendant 5 jours
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30mg comprimé par jour pendant 5 jours
100mg sous coupé une seule fois
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo SC + prednisolone PO
Injection sous-cutanée de placebo et prednisolone orale 30 mg par jour pendant 5 jours.
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30mg comprimé par jour pendant 5 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ des scores des symptômes respiratoires sur l'échelle visuelle analogique avec le traitement par Benralizumab avec et sans prednisolone
Délai: Jour 0 à 28
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Score des symptômes sur l'échelle visuelle analogique (EVA).
0-100 millimètres.
Le patient note à quel point il se sent bien.
Résultat rapporté en millimètres.
Un score plus élevé reflète des symptômes plus graves.
5 sous-échelles de 0-100 mm seront utilisées.
Les 5 sous-échelles évalueront l'essoufflement, la toux, la respiration sifflante, le volume des expectorations et la production d'expectorations.
Les sous-échelles seront additionnées et le score total pour chaque jour sera analysé.
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Jour 0 à 28
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Taux de non-réponse au traitement avec le traitement Benralizumab avec et sans prednisolone
Délai: Jour 7
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Le taux de non-réponse au traitement sera défini comme un critère composite de i) aggravation des symptômes nécessitant un traitement supplémentaire ou une hospitalisation nécessitant la prise de corticostéroïdes systémiques et ii) décès quelle qu'en soit la cause dans les 90 jours suivant la randomisation.
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Jour 7
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Taux de non-réponse au traitement avec le traitement Benralizumab avec et sans prednisolone
Délai: Jour 28
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Le taux de non-réponse au traitement sera défini comme un critère composite de i) aggravation des symptômes nécessitant un traitement supplémentaire ou une hospitalisation nécessitant la prise de corticostéroïdes systémiques et ii) décès quelle qu'en soit la cause dans les 90 jours suivant la randomisation.
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Jour 28
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Taux de non-réponse au traitement avec le traitement Benralizumab avec et sans prednisolone
Délai: Jour 90
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Le taux de non-réponse au traitement sera défini comme un critère composite de i) aggravation des symptômes nécessitant un traitement supplémentaire ou une hospitalisation nécessitant la prise de corticostéroïdes systémiques et ii) décès quelle qu'en soit la cause dans les 90 jours suivant la randomisation.
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Jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'effet du Benralizumab sur le temps jusqu'à la prochaine exacerbation
Délai: Jour 28, 90 et 360
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Temps jusqu'à la prochaine exacerbation
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Jour 28, 90 et 360
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Questionnaire d'évaluation de l'effet du Benralizumab sur la qualité de vie
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Questionnaire européen de qualité de vie-5 dimension-3 (EQ 5D 3L).
Un nombre plus élevé sur chacune des 5 dimensions reflète une moins bonne qualité de vie
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet du Benralizumab sur l'essoufflement
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Score d'essoufflement du Medical Research Council (MRC).
Un score plus élevé reflète un essoufflement pire
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet du Benralizumab sur le test d'évaluation de la MPOC (CAT)
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Questionnaire CAT.
Un score plus élevé (score maximum de 40) reflète des symptômes de MPOC plus graves
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet du benralizumab sur le questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6)
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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ACQ-6.
Résultat rapporté en moyenne de 6 questions.
Plage de résultats 0-6.
Un résultat plus élevé reflète un moins bon contrôle de l'asthme
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet du Benralizumab sur le questionnaire de qualité de vie de l'asthme (AQLQ)
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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AQLQ. Questionnaire de 32 items avec chaque item noté de 0 à 7 sur une échelle de Likert.
Un score plus élevé reflète une meilleure qualité de vie liée à l'asthme.
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet du benralizumab sur le questionnaire du test de contrôle de l'asthme (ACT)
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Questionnaire ACT. Questionnaire en 5 points.
Échelle de Likert de 1 à 5 pour chaque élément.
Gamme de notes 5-25.
Un score plus élevé reflète un meilleur contrôle de l'asthme
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet du Benralizumab sur la spirométrie
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (en litres).
Un plus grand volume reflète une meilleure fonction pulmonaire.
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur les symptômes respiratoires
Délai: Jour 0 et 28
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Score des symptômes sur l'échelle visuelle analogique (EVA).
0-100 millimètres.
Le patient note à quel point il se sent bien.
Résultat rapporté en millimètres.
Un score plus élevé signale moins de symptômes.
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Jour 0 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur les taux de non-réponse au traitement
Délai: Jour 7 et 28
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Taux de non-réponse au traitement
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Jour 7 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur le temps jusqu'à la prochaine exacerbation
Délai: Jour 28 et 90
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Temps jusqu'à la prochaine exacerbation
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Jour 28 et 90
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Questionnaire d'évaluation de l'effet de la prednisolone sur la qualité de vie
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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Questionnaire européen de qualité de vie-5 dimension-3 (EQ 5D 3L).
Un nombre plus élevé sur chacune des 5 dimensions reflète une moins bonne qualité de vie
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur l'essoufflement
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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Score d'essoufflement du Medical Research Council (MRC).
Un score plus élevé reflète un essoufflement pire
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur le test d'évaluation de la MPOC
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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Questionnaire CAT.
Un score plus élevé (score maximum de 40) reflète des symptômes de MPOC plus graves
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur le questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-6)
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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ACQ-6.
Résultat rapporté en moyenne de 6 questions.
Plage de résultats 0-6.
Un résultat plus élevé reflète un moins bon contrôle de l'asthme
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur le questionnaire de qualité de vie de l'asthme (AQLQ)
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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AQLQ. Questionnaire de 32 items avec chaque item noté de 0 à 7 sur une échelle de Likert.
Un score plus élevé reflète une meilleure qualité de vie liée à l'asthme.
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur le questionnaire du test de contrôle de l'asthme (ACT)
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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Questionnaire ACT. Questionnaire en 5 points.
Échelle de Likert de 1 à 5 pour chaque élément.
Gamme de notes 5-25.
Un score plus élevé reflète un meilleur contrôle de l'asthme
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Évaluer l'effet de la prednisolone sur la spirométrie
Délai: Jour 0, 7, 14 et 28
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (en litres).
Un plus grand volume reflète une meilleure fonction pulmonaire
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Jour 0, 7, 14 et 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Numération des éosinophiles dans les expectorations
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90.
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Nombre d'éosinophiles dans les expectorations (données rapportées en nombre d'éosinophiles et proportion d'éosinophiles en proportion de 400 cellules non squameuses observées au microscope
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90.
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Nombre de neutrophiles dans les expectorations
Délai: Jour 0, 7, 14, 28 et 90.
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Nombre de neutrophiles dans les expectorations (données rapportées en nombre de neutrophiles et proportion de neutrophiles en proportion de 400 cellules non squameuses observées au microscope
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Jour 0, 7, 14, 28 et 90.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mona Bafadhel, PhD, MBChB, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, UK
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 249196
- 2018-004401-79 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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