Exacerbaciones agudas tratadas con BenRAlizumab (estudio ABRA) (ABRA)
El uso de benralizumab, un anticuerpo monoclonal del receptor-α de la interleucina-5 como tratamiento de las exacerbaciones agudas de la enfermedad de las vías respiratorias
Las exacerbaciones del asma y la EPOC son una causa importante de ingreso hospitalario y la principal causa de la escasez anual de camas en invierno. A pesar de la pauta actual de tratamiento con prednisolona, el 40 % de los pacientes requieren tratamiento adicional, el 15 % son readmitidos y, de los hospitalizados, el 10 % muere dentro de los 3 meses, todos por definición fracasos del tratamiento. Los investigadores han demostrado que existen dos patrones dominantes de inflamación de las vías respiratorias en pacientes que presentan un episodio agudo: inflamación neutrofílica de las vías respiratorias asociada a infección; e inflamación eosinofílica de las vías respiratorias no relacionada con infecciones. Estos patrones no se pueden distinguir de forma fiable por categorías clínicas (es decir, asma o EPOC) o una evaluación clínica estándar, pero se identifican mediante el recuento de eosinófilos en sangre periférica. Estos hallazgos plantean preguntas importantes sobre si el tratamiento dirigido basado en el recuento de eosinófilos en sangre daría como resultado un manejo más eficiente y eficaz. Sin embargo, incluso en pacientes con el patrón correcto de inflamación de las vías respiratorias, los efectos beneficiosos de la prednisolona deben compensarse con un alto potencial de daño, con un número estimado de daño necesario de 5 por cada 10 pacientes tratados.
Benralizumab es un anticuerpo monoclonal del receptor-α de la interleucina-5, inyectado por vía subcutánea, que reduce rápidamente los eosinófilos en sangre periférica durante 90 días con un perfil de seguridad satisfactorio. Se ha demostrado que el tratamiento con benralizumab en estado estable aumenta el FEV1 posbroncodilatador y reduce las tasas de exacerbaciones graves en pacientes con asma eosinofílica grave y mejora la función pulmonar en pacientes con EPOC eosinofílica. Benralizumab es un candidato atractivo para el tratamiento agudo de las exacerbaciones eosinofílicas, sin los efectos secundarios de la prednisolona. Los investigadores proponen probar la hipótesis de que, para los participantes que tienen un recuento elevado de eosinófilos en la exacerbación, una sola inyección de Benralizumab solo o en combinación con prednisolona mejorará los resultados clínicos en comparación con la prednisolona sola. Los investigadores también estudiarán el efecto de la prednisolona sobre los síntomas, la función pulmonar y la calidad de vida, en una exacerbación cuando el recuento de eosinófilos no aumenta.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las exacerbaciones agudas de asma y EPOC son una causa importante de ingreso hospitalario y la principal causa de escasez anual de camas en invierno; responsable de la mayoría de las exacerbaciones de asma y EPOC. A pesar de las recomendaciones de las guías actuales, el tratamiento con corticosteroides orales (tanto para el asma como para las exacerbaciones de la EPOC) y antibióticos (para las exacerbaciones de la EPOC) no es del todo adecuado, mientras que un número significativo de pacientes sufre efectos secundarios de estos medicamentos. Además, casi el 40 % de los pacientes con una exacerbación, tratados de forma estándar con prednisolona oral, no responden y requieren tratamiento adicional o retratamiento y, de manera deprimente, después de una exacerbación grave de la EPOC, el 10 % muere dentro de los 30 días. El riesgo de muerte en pacientes con asma es especialmente alto en aquellos que tienen asma mal controlada5. Todos estos eventos son, por definición, fracasos del tratamiento o falta de respuesta e impacto en los resultados del paciente. En los pacientes con EPOC el panorama es especialmente sombrío tras un segundo ingreso hospitalario con un aumento significativo de la mortalidad.
Inflamación en exacerbaciones de asma y EPOC
Ahora se reconoce que existen dos patrones dominantes de inflamación de las vías respiratorias en pacientes que presentan una enfermedad aguda con sibilancias: 1. inflamación neutrofílica de las vías respiratorias asociada a infección; y 2. inflamación eosinofílica de las vías respiratorias no relacionada con una infección; ambos relacionados con asma y EPOC, con predominio de inflamación eosinofílica no relacionada con infección en pacientes con asma. Estos patrones de inflamación de las vías respiratorias rara vez se ven juntos y no se pueden distinguir de manera confiable por categorías clínicas (es decir, asma o EPOC) o una evaluación clínica estándar. Sin embargo, pueden identificarse mediante el recuento de eosinófilos en sangre periférica, que es ≥2 % en el 90 % de los pacientes con inflamación eosinofílica de las vías respiratorias y <2 % en una proporción similar de pacientes con inflamación neutrofílica de las vías respiratorias asociada a infección. Además, estos tipos de inflamación son consistentes en los pacientes, ya sea que se evalúen en estado estable o en el contexto de un ataque agudo. Además, se ha demostrado repetidamente que los pacientes con inflamación eosinofílica tienen más exacerbaciones y que la supresión incompleta de la inflamación eosinofílica conduce a un tiempo acelerado hasta la siguiente exacerbación en la EPOC. Estos hallazgos plantean preguntas importantes sobre nuestro enfoque actual de "talla única" para el tratamiento de las enfermedades agudas de sibilancias en pacientes con asma y EPOC y sugieren que el tratamiento dirigido basado en la reducción eficaz de la inflamación daría como resultado un tratamiento más eficiente y eficaz.
Tratamiento de las exacerbaciones
Un componente clave del tratamiento del episodio de exacerbación aguda en pacientes con asma y EPOC son los corticosteroides sistémicos, es decir, la prednisolona oral, a menudo en una dosis de entre 30 y 50 mg una vez al día durante 5 a 14 días. Este es especialmente el caso en pacientes con inflamación eosinofílica al inicio del evento de exacerbación. Sin embargo, incluso en pacientes con el patrón correcto de inflamación de las vías respiratorias, los efectos beneficiosos de la prednisolona deben compensarse con un alto potencial de daño. Un estudio que usó corticosteroides sistémicos en el contexto de la exacerbación en pacientes con EPOC estimó el número necesario a tratar (NNT) para reducir 1 episodio de fracaso del tratamiento en 10, mientras que simultáneamente informó que el número necesario para dañar (NND) era 5. Los efectos adversos incluyen hiperglucemia significativa , lo que lleva a la diabetes en aproximadamente el 8% de los pacientes tratados; osteoporosis con prescripción recurrente; y psicosis inducida por el tratamiento. Además, en un análisis retrospectivo reciente de prescripciones hospitalarias de corticosteroides sistémicos, que excluyó a pacientes con enfermedad de las vías respiratorias, la incidencia de pacientes con eventos adversos y daño en los primeros 30 días de prescripción de un curso corto de prednisolona fue significativamente alta, con una tasa de incidencia (95 %IC) de sepsis de 5,3 (3,8 a 7,1); tromboembolismo venoso de 3,3 (2,8 a 4,0); y tasa de fractura de 1,9 (1,7 a 2,1). Las dificultades adicionales con la prednisolona incluyen la corta duración de la acción y el requisito de adherencia al tratamiento. Estos factores aumentan la probabilidad de recaída como resultado de la inflamación eosinofílica recurrente de las vías respiratorias y se ha demostrado que están asociados con un mayor tiempo hasta la próxima exacerbación en un estudio de un solo centro de 230 pacientes con EPOC. Por lo tanto, se necesitan tratamientos alternativos que tengan un efecto beneficioso más seguro, selectivo y prolongado.
Benralizumab, un anticuerpo monoclonal alfa del receptor de IL5: consideraciones de riesgo-beneficio y justificación de la dosis Benralizumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) afucosilado humanizado dirigido contra la subunidad del receptor alfa de la interleucina-5 (IL5) humana, que se encuentra en los eosinófilos y basófilos. La afucosilación confiere una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) mejorada que da como resultado un agotamiento de eosinófilos altamente eficiente por apoptosis22. Las dosis únicas y repetidas de benralizumab en pacientes con asma de leve a grave dan como resultado una disminución rápida y sostenida de los eosinófilos en sangre; las dosis repetidas de benralizumab por vía subcutánea (SC) también redujeron notablemente los niveles de eosinófilos en la mucosa/submucosa de las vías respiratorias y en el esputo. Benralizumab 30 mg SC cada 8 semanas está actualmente aprobado para pacientes con asma eosinofílica severa de ≥ 18 años cuyo asma está mal controlada con dosis altas de ICS/LABA en base a 3 ensayos de fase III que demuestran mejoras en la tasa anual de exacerbaciones de asma, función pulmonar, asma síntomas, calidad de vida y ahorro de OCS en pacientes asmáticos dependientes de OCS. Más recientemente, el perfil de seguridad de benralizumab en pacientes con asma eosinofílica grave durante un segundo año de tratamiento demostró ser similar al del primer año de tratamiento, sin nuevos problemas de seguridad27.
En el único otro estudio en el que se probaron dosis intravenosas únicas de benralizumab frente a placebo en el momento de una exacerbación del asma, la proporción de pacientes con al menos 1 exacerbación no fue diferente de la del placebo. Sin embargo, benralizumab redujo las tasas de exacerbación del asma frente a placebo en un 49 % (3,59 frente a 1,82; p = 0,01) y provocó una hospitalización en un 60 % (1,62 frente a 0,65; p = 0,02) y fue bien tolerado. Esto puede haber sido influenciado por i) la falta de eficacia en el tratamiento de las exacerbaciones no eosinofílicas y ii) el daño adicional de la prednisolona.
En un estudio de fase 1 en asmáticos leves a moderados con eosinofilia en el esputo (MI-CP166), una cohorte de pacientes recibió 100 o 200 mg de benralizumab SC o placebo dosificado cada 4 semanas durante 3 dosis. En este estudio, la incidencia de todos los eventos adversos fue similar entre los grupos de placebo y benralizumab. En un estudio de fase 2b de rango de dosis en asma grave no controlada (MI-CP220) se comparó la seguridad y eficacia de benralizumab SC a 2, 20 y 100 mg con placebo. El producto en investigación se dosificó cada 4 semanas durante las tres primeras dosis y cada 8 semanas durante las 4 dosis adicionales. Tanto el brazo de tratamiento de benralizumab de 20 mg como el de 100 mg demostraron eficacia para reducir las exacerbaciones y mejorar la función pulmonar, los síntomas y la calidad de vida en pacientes con niveles altos de eosinófilos en sangre en comparación con el placebo. Los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron informados por una mayor proporción de participantes en los grupos combinados de benralizumab (277 de 385, 72 %) que en los grupos de placebo (143 de 221, 65 %) y los eventos adversos graves fueron informados por la misma proporción de participantes que recibieron benralizumab como para el placebo al 10 %.
El estudio de fase 2a en pacientes con EPOC de moderada a muy grave con eosinofilia en el esputo (MI-CP196) comparó la seguridad y la eficacia de benralizumab 100 mg SC con placebo administrado cada 4 semanas durante las tres primeras dosis y cada 8 semanas durante las 5 dosis adicionales. Benralizumab demostró mejoras numéricas, aunque no significativas, en las exacerbaciones agudas, la función pulmonar y la calidad de vida en un subgrupo de pacientes con niveles elevados de eosinófilos en sangre. Hubo poca diferencia entre los grupos en el número total de eventos adversos emergentes del tratamiento, la proporción de pacientes que informaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento y eventos con una incidencia del 5% o más. Se registró una mayor incidencia de eventos adversos graves emergentes del tratamiento en los pacientes del grupo de benralizumab que en los del grupo de placebo (14 frente a 9 pacientes), aunque el investigador consideró que ninguno de estos eventos estaba relacionado con benralizumab.
La dosis SC de 100 mg de benralizumab también se estudió ampliamente en dos grandes ensayos de fase 332 [GALATHEA & TERRANOVA] en pacientes con EPOC de moderada a muy grave. Ambos estudios no cumplieron con la variable principal de evaluación de una reducción estadísticamente significativa de las exacerbaciones. Los hallazgos de seguridad y tolerabilidad en los estudios fueron consistentes con los observados en ensayos anteriores con benralizumab.
Justificación del diseño del estudio
Como se discutió anteriormente, la prednisolona es la principal estancia de tratamiento para todos los pacientes con una exacerbación de la EPOC. El trabajo previo con un anticuerpo monoclonal IL-5 diferente (mepolizumab) ha demostrado eficacia en la prevención de las exacerbaciones de la EPOC en pacientes con un recuento elevado de eosinófilos. Como benralizumab es un agente novedoso para el tratamiento de la exacerbación de la EPOC, el ensayo incluirá un grupo de combinación para evaluar el posible beneficio adicional de benralizumab a la prednisolona durante una exacerbación del asma y/o la EPOC.
Los pacientes con asma y/o EPOC a veces pueden tener una estabilidad variable de su recuento elevado de eosinófilos en sangre34. El brazo de observación tendrá así dos propósitos. El primer objetivo del grupo de observación será observar la respuesta clínica a la prednisolona cuando el recuento de eosinófilos no aumenta y comparar esto con el tratamiento con prednisolona sola cuando el recuento de eosinófilos aumenta. Se cree y existen datos previos que sugieren que los corticosteroides no son beneficiosos para los pacientes con un recuento bajo de eosinófilos y pueden ser dañinos, aunque este sigue siendo el tratamiento estándar para estos pacientes. El segundo objetivo del grupo de observación será permitirnos mantener un grupo de pacientes que podrían tener una exacerbación eosinofílica en el futuro. Como se describirá más adelante en este protocolo, los pacientes serían elegibles para dar su consentimiento si han mostrado un recuento elevado de eosinófilos en sangre en los 2 años anteriores al consentimiento en la Visita 1. El brazo de observación captará a los pacientes que no tenían un recuento elevado de eosinófilos en el momento de su primera exacerbación. Luego se les permitirá hasta 4 exacerbaciones no eosinofílicas en el grupo de observación. Es poco probable que los pacientes tengan una exacerbación eosinofílica después de 4 exacerbaciones no eosinofílicas y, por lo tanto, no se seguirán realizando pruebas durante las exacerbaciones posteriores.
Hipótesis de estudio
La hipótesis que se está probando es que para los pacientes con una exacerbación de asma y/o EPOC, que tienen un recuento elevado de eosinófilos en sangre periférica (≥300 células/uL), una sola inyección de Benralizumab solo o en combinación con prednisolona aumentará la tasa. de recuperación y reducir la tasa de fracaso del tratamiento, en comparación con la prednisolona. Esto también se comparará con un brazo de observación del tratamiento con prednisolona (atención habitual) de las exacerbaciones no eosinofílicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mona Bafadhel, PhD, MBChB
- Número de teléfono: +44 (0) 1865 225205
- Correo electrónico: mona.bafadhel@ndm.ox.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sanjay Ramakrishnan, MBBS
- Número de teléfono: +44 (0) 1865 222905
- Correo electrónico: sanjay.ramakrishnan@ndm.ox.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
- Hombre o mujer, de ≥ 18 años o más.
Un diagnóstico realizado en atención primaria o secundaria, de:
- EPOC con evidencia actual o histórica de espirometría que confirme la obstrucción del flujo de aire (relación FEV1/FVC <0,7) y un historial anual de paquete de tabaquismo de ≥10. O,
- Asma con evidencia actual o histórica de espirometría que confirme la limitación variable del flujo de aire (cualquiera de las reversibilidad del flujo de aire Cambio de FEV1 >200 ml; y/o cambio de FEV1% del 12%; y/o Pc20 ≤8; y/o variación diurna del flujo máximo; y/ o cociente FEV1/FVC variable) y un historial anual de paquete de tabaquismo <10. O;
- EPOC y asma (como se define anteriormente)
- Antecedentes de al menos 1 exacerbación que requirió corticosteroides orales/intravenosos en los 12 meses anteriores.
- Evidencia previa (dentro de los 2 años) de inflamación eosinofílica; incluyendo un óxido nítrico exhalado elevado (FENO) ≥25ppb; y/o recuento de eosinófilos en sangre periférica ≥250 células/uL; y/o eosinófilos en esputo ≥3% del recuento total de células.
- Las participantes femeninas en edad fértil, a menos que estén estériles quirúrgicamente y/o al menos 2 años después de la menopausia, deben aceptar usar medidas efectivas de control de la natalidad (incluida la abstinencia sexual, pareja sexual vasectomizada, esterilización femenina por ligadura de trompas, cualquier dispositivo intrauterino efectivo, inyecciones de Depo-Provera, anticonceptivos orales o transdérmicos) desde el reclutamiento del estudio hasta las 16 semanas de la última dosis de IMP.
- Los participantes masculinos que son sexualmente activos con pareja(s) en edad fértil deben usar un método anticonceptivo adecuado (preservativo) o ser estériles quirúrgicamente desde la primera dosis de IMP hasta 16 semanas después de esta dosis.
- En opinión del investigador, es capaz y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Una alergia conocida a IMP (Benralizumab o prednisolona).
- Enfermedad pulmonar clínicamente importante y significativa distinta del asma o la EPOC (p. cáncer de pulmón, fibrosis pulmonar, bronquiectasias como problema respiratorio primario, tuberculosis pulmonar activa, fibrosis quística, síndrome de hipoventilación por obesidad).
- Otra enfermedad pulmonar o sistémica clínicamente significativa asociada con un recuento elevado de eosinófilos en sangre periférica (p. aspergilosis broncopulmonar alérgica, granulomatosis eosinofílica con poliangitis, síndrome hipereosinofílico e infección por helmintos).
- Cardiopatía isquémica inestable, arritmia, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal o hepática significativa, hipertensión no controlada o anormalidad en el ECG según lo definido por el investigador, que a juicio del investigador puede poner al paciente en riesgo o afectar negativamente el resultado de la estudiar.
- Un diagnóstico (radiológico) confirmado de neumonía 8 semanas antes de la visita de exacerbación, según la última fecha de tratamiento con antibióticos o la fecha de hospitalización.
- Un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) que es persistentemente ≥1.5 veces el límite superior normal.
- Uso regular de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, prednisolona diaria de mantenimiento (>10 mg por día), hidrocortisona, azatioprina o metotrexato semanal).
- Uso establecido (más de 3 meses) de oxigenoterapia a largo plazo (es decir, recibiendo oxigenoterapia durante >15 horas al día).
- La presencia de falla ventilatoria hipercápnica y/o el requerimiento de terapia de ventilación no invasiva nocturna.
- Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el ensayo.
- Participante con expectativa de vida menor a 6 meses.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo e inestable que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el ensayo o pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el ensayo.
- Recibo de cualquier licencia (ej. omalizumab, mepolizumab o benralizumab) u otra terapia con anticuerpos monoclonales o policlonales (p. gamma globulina) dentro de los 6 meses.
- Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia conocido (incluido el VIH-1 o el VIH-2).
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positiva o antecedentes médicos conocidos de hepatitis B o C.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores, que en opinión del investigador, pueden comprometer la interpretación de los datos del estudio.
- Antecedentes actuales (o en los últimos 5 años) de cáncer de órgano sólido o hematológico.
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o amamantando.
Criterios de exclusión adicionales el día de la exacerbación (Visita 2)
- Fiebre registrada como >38°C medida usando la temperatura timpánica y/o sospecha de infección bacteriana pulmonar (radiografía de tórax que demuestra consolidación).
- Insuficiencia respiratoria tipo 2 que requiere ventilación no invasiva o invasiva
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, signos vitales, hematología, química clínica o análisis de orina que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación, o pueda influir en los resultados del estudio o la capacidad para completar la duración del estudio.
- Una causa alternativa para el aumento de los síntomas que no están relacionados con una exacerbación, como i) sospecha o evidencia clínica de neumonía; ii) alta probabilidad y sospecha de embolismo pulmonar; iii) sospecha o evidencia clínica de neumotórax; iv) evento isquémico primario: infarto de miocardio con elevación del ST o sin ST e insuficiencia ventricular izquierda [es decir, no una exacerbación de asma y/o EPOC].
- Tratamiento con corticosteroides orales y/u hospitalización por exacerbación de asma y/o EPOC en las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Más de 12 horas de tratamiento con corticosteroides orales para una exacerbación actual
- Embarazo o βHCG urinario positivo
- Donación de sangre, plasma o plaquetas dentro de los 90 días anteriores a la Visita 2.
- Recepción de hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la Visita 2.
- Participantes que hayan participado en otro ensayo de investigación que involucre un producto en investigación en las últimas 4 semanas o 5 vidas medias antes de la visita 2
- Tratamiento con inmunoterapia contra la alergia, de forma activa o dentro de los 90 días anteriores a la Visita 2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Prednisolona de etiqueta abierta PO (en eosinófilos bajos en sangre)
Atención estándar Prednisolona 30 mg administrados diariamente durante 5 días para tratar una exacerbación.
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Tableta de 30 mg al día durante 5 días
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Experimental: Benralizumab SC + VO placebo
Benralizumab como una sola inyección subcutánea de 100 mg y una tableta de placebo oral diariamente durante 5 días
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Subcorte de 100 mg una sola vez
Otros nombres:
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Experimental: Benralizumab SC + prednisolona VO
Benralizumab como inyección subcutánea única de 100 mg y prednisolona oral 30 mg al día durante 5 días
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Tableta de 30 mg al día durante 5 días
Subcorte de 100 mg una sola vez
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo SC + prednisolona VO
Inyección de subcorte de placebo y prednisolona oral 30 mg diarios durante 5 días.
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Tableta de 30 mg al día durante 5 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los síntomas de la escala analógica visual respiratoria con el tratamiento con benralizumab con y sin prednisolona
Periodo de tiempo: Día 0 al 28
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Puntuación de síntomas de la escala analógica visual (VAS).
0-100 mm.
El paciente marca lo bien que se siente.
Resultado informado en milímetros.
Una puntuación más alta refleja peores síntomas.
Se utilizarán 5 subescalas de 0-100 mm.
Las 5 subescalas evaluarán la disnea, la tos, las sibilancias, el volumen de esputo y la producción de esputo.
Se sumarán las subescalas y se analizará la puntuación total de cada día.
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Día 0 al 28
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Tasa de no respuesta al tratamiento con benralizumab con y sin prednisolona
Periodo de tiempo: Día 7
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La tasa de falta de respuesta al tratamiento se definirá como un criterio de valoración compuesto de i) empeoramiento de los síntomas que requieren tratamiento adicional u hospitalización que requiere la necesidad de corticosteroides sistémicos y ii) muerte por cualquier causa dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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Día 7
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Tasa de no respuesta al tratamiento con benralizumab con y sin prednisolona
Periodo de tiempo: Día 28
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La tasa de falta de respuesta al tratamiento se definirá como un criterio de valoración compuesto de i) empeoramiento de los síntomas que requieren tratamiento adicional u hospitalización que requiere la necesidad de corticosteroides sistémicos y ii) muerte por cualquier causa dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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Día 28
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Tasa de no respuesta al tratamiento con benralizumab con y sin prednisolona
Periodo de tiempo: Día 90
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La tasa de falta de respuesta al tratamiento se definirá como un criterio de valoración compuesto de i) empeoramiento de los síntomas que requieren tratamiento adicional u hospitalización que requiere la necesidad de corticosteroides sistémicos y ii) muerte por cualquier causa dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización.
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Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto de Benralizumab en el tiempo hasta la próxima exacerbación
Periodo de tiempo: Día 28, 90 y 360
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Tiempo hasta la próxima exacerbación
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Día 28, 90 y 360
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Evaluar el efecto de Benralizumab en el cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Cuestionario europeo de Calidad de Vida-5 dimensión-3 nivel (EQ 5D 3L).
Un número más alto en cada una de las 5 dimensiones refleja una peor calidad de vida
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de Benralizumab sobre la disnea
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Puntaje de disnea del Medical Research Council (MRC).
Una puntuación más alta refleja una peor disnea
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de Benralizumab en el Test de Evaluación de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Cuestionario CAT.
Una puntuación más alta (puntuación máxima de 40) refleja peores síntomas de la EPOC
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de Benralizumab en el cuestionario de control del asma (ACQ-6)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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ACQ-6.
Resultado informado como promedio de 6 preguntas.
Rango de resultados 0-6.
Un resultado más alto refleja un peor control del asma
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de Benralizumab en el cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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AQLQ. Cuestionario de 32 ítems con cada ítem calificado de 0 a 7 en una escala de Likert.
Una puntuación más alta refleja una mejor calidad de vida relacionada con el asma.
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de Benralizumab en el cuestionario de la prueba de control del asma (ACT)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Cuestionario ACT. Cuestionario de 5 puntos.
Escala Likert de 1 a 5 para cada ítem.
Rango de puntuación 5-25.
Una puntuación más alta refleja un mejor control del asma
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de Benralizumab en la espirometría
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (en litros).
Un mayor volumen refleja una mejor función pulmonar.
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Día 0, 7, 14, 28 y 90
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Evaluar el efecto de la prednisolona en los síntomas respiratorios
Periodo de tiempo: Día 0 y 28
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Puntuación de síntomas de la escala analógica visual (VAS).
0-100 mm.
El paciente marca lo bien que se siente.
Resultado informado en milímetros.
Una puntuación más alta informa menos síntomas.
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Día 0 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en las tasas de no respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Día 7 y 28
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Tasas de no respuesta al tratamiento
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Día 7 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en el tiempo hasta la próxima exacerbación
Periodo de tiempo: Día 28 y 90
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Tiempo hasta la próxima exacerbación
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Día 28 y 90
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Evaluar el efecto de la prednisolona en el cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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Cuestionario europeo de Calidad de Vida-5 dimensión-3 nivel (EQ 5D 3L).
Un número más alto en cada una de las 5 dimensiones refleja una peor calidad de vida
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Día 0, 7, 14 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona sobre la disnea
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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Puntaje de disnea del Medical Research Council (MRC).
Una puntuación más alta refleja una peor disnea
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Día 0, 7, 14 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en la prueba de evaluación de la EPOC
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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Cuestionario CAT.
Una puntuación más alta (puntuación máxima de 40) refleja peores síntomas de la EPOC
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Día 0, 7, 14 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en el cuestionario de control del asma (ACQ-6)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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ACQ-6.
Resultado informado como promedio de 6 preguntas.
Rango de resultados 0-6.
Un resultado más alto refleja un peor control del asma
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Día 0, 7, 14 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en el cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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AQLQ. Cuestionario de 32 ítems con cada ítem calificado de 0 a 7 en una escala de Likert.
Una puntuación más alta refleja una mejor calidad de vida relacionada con el asma.
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Día 0, 7, 14 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en el cuestionario de la prueba de control del asma (ACT)
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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Cuestionario ACT. Cuestionario de 5 puntos.
Escala Likert de 1 a 5 para cada ítem.
Rango de puntuación 5-25.
Una puntuación más alta refleja un mejor control del asma
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Día 0, 7, 14 y 28
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Evaluar el efecto de la prednisolona en la espirometría
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14 y 28
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (en litros).
Un mayor volumen refleja una mejor función pulmonar
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Día 0, 7, 14 y 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuento de eosinófilos en esputo
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90.
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Recuento de eosinófilos en esputo (datos notificados como número de eosinófilos y proporción de eosinófilos como proporción de 400 células no escamosas observadas al microscopio)
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Día 0, 7, 14, 28 y 90.
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Recuento de neutrófilos en esputo
Periodo de tiempo: Día 0, 7, 14, 28 y 90.
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Recuento de neutrófilos en esputo (datos notificados como número de neutrófilos y proporción de neutrófilos como proporción de 400 células no escamosas observadas al microscopio)
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Día 0, 7, 14, 28 y 90.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mona Bafadhel, PhD, MBChB, Nuffield Department of Medicine, University of Oxford, UK
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 249196
- 2018-004401-79 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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