Anticorps PD-1 + XELOX dans le sérum de 1ère ligne A-foetoprotéine (AFP) - Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne élevée

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent se porter volontaires pour participer à l'étude, signer un consentement éclairé et être en mesure de se conformer aux exigences du programme en matière de visites et de procédures connexes.
2. Âge et sexe : ≥18 ans et ≤75 ans, hommes et femmes.
3. Tous les sujets doivent avoir un adénocarcinome gastrique (GC) ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEC) non résécable, local avancé récurrent ou métastatique confirmé par histologie.
4. Aucun traitement systématique pour les GC/GEC avancés ou métastatiques n'a été reçu dans le passé. Pour les patients qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et/ou la radiochimiothérapie) pour GC/GEC dans le passé, le dernier traitement doit être terminé au moins six mois avant le début du médicament à l'étude. Les sujets sont autorisés à recevoir une radiothérapie palliative, mais celle-ci doit être terminée deux semaines avant le début du médicament à l'étude.
5. AFP sérique > 20 ng/ml.
6. Toutes les réactions toxiques aiguës causées par des médicaments ou une intervention chirurgicale antérieurs ont été réduites au grade 0-1 (selon la version 5.0 du NCI-CTCAE) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion. Les toxicités qui ne présentent pas de risque pour la sécurité des patients déterminées par les enquêteurs sont exclues, telles que la perte de cheveux, etc.
7. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Espérance de survie : ≥ 12 semaines.
9. Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable ou une maladie évaluable par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
10. Les fonctions des organes importants doivent répondre aux exigences suivantes :(1)Système hématologique : nombre de neutrophiles≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire≥80×10^9/L ; Hémoglobine≥90g/L ;(2)Fonction hépatique : albumine sérique≥28g/L ; Bilirubine totale (TBI) ≤ 1,5 × LSN ; Alanine aminotransférase (ALT)≤2.5×ULN (ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; Aspartate aminotransférase (AST)≤2.5×ULN (ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; (3)Fonction rénale : créatinine sérique≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) :ClCr féminine = (140 - âge en années) × poids en kg × 0,85/ 72 × créatinine sérique en mg/dL ; Homme ClCr = (140-âge en années) × poids en kg × 1,00/72 × créatinine sérique en mg/dL ;(4) Fonction de coagulation : sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant : (rapport international normalisé) INR ou temps de thromboplastine partielle activée ( APTT) ≤ 1,5 × LSN.
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception (par ex. dispositifs intra-utérins, contraceptifs, préservatifs ou abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent être non allaitants. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude et 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Positif connu pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
2. Participe actuellement à la recherche et reçoit un traitement de recherche, ou participe à la recherche de médicaments expérimentaux dans les quatre semaines précédant le début du médicament à l'étude, et ayant reçu un traitement de recherche ou utilisé des instruments expérimentaux.
3. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant le début de l'étude et une récupération incomplète.
4. Existence de toute maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune (comme les exemples suivants, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; patients atteints de vitiligo ; dans l'enfance l'asthme a été complètement soulagé, les adultes sans aucune intervention peuvent être inclus ; l'asthme avec intervention médicale n'a pas pu être inclus). La thérapie de substitution n'est pas considérée comme une thérapie systémique. Les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage plus poussé : a. Diabète de type I contrôlé ; b. Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit prise en charge uniquement par un traitement hormonal substitutif).
5. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur ≤ 7 jours avant la randomisation.
6. Toute tumeur maligne active ≤ 5 ans avant la randomisation, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et de toute tumeur limitée guérie (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus ou de la prostate, cancer basocellulaire de la peau).
7. Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (besoin suspecté d'être exclu par IRM) ou des antécédents d'encéphalopathie hépatique.
8. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant une corticothérapie dans les 6 mois ou souffrant actuellement de pneumonie (infectieuse pulmonaire).
9. Avec infections actives, fièvre d'origine inconnue (≥38,5℃) dans les 7 jours avant le début du médicament à l'étude ; ou numération leucocytaire au départ > 15×10^9/L) ; atteints d'infections chroniques ou actives sévères (y compris infection tuberculeuse, etc.) nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral pendant la période de dépistage, à l'exclusion de l'hépatite virale.
10. Avec toute autre maladie, anomalie métabolique, examen physique anormal ou examen de laboratoire anormal, selon les jugements des enquêteurs, il y a lieu de soupçonner que le patient a une certaine maladie ou affection qui ne convient pas à l'utilisation des médicaments à l'étude, ou que cela affectera l'interprétation des résultats de la recherche ou exposera le patient à un risque élevé.
11. Troubles mentaux ou toxicomanie connus pour avoir un impact sur le respect des exigences des études
12. Immunodéficience congénitale ou acquise (par ex. personnes infectées par le VIH).
13. Avec le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif. L'hépatite B active est définie comme des résultats positifs connus pour l'AgHBs et un ADN-VHB > 2 000 UI/ml. L'hépatite C active est définie comme des anticorps anti-hépatite C positifs connus et les résultats quantitatifs de l'ARN du VHC sont supérieurs à la limite de détection inférieure des méthodes analytiques. Le VHB actif sera autorisé s'ils ont un ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) lors du dépistage. Les patients dont l'ADN du VHB est < 2 000 UI/ml via un traitement antiviral peuvent être considérés comme inclus.
14. A reçu un vaccin vivant atténué ≤ 4 semaines avant la randomisation, ou prévoit de vacciner pendant le traitement avec l'anticorps monoclonal contre PD-1 ou dans les cinq mois suivant la dernière administration.
15. Plus qu'une petite quantité d'épanchement péricardique, d'épanchement pleural incontrôlé ou d'épanchement péritonéal cliniquement évident lors du dépistage. Il est défini comme répondant aux critères suivants : l'examen physique lors du dépistage peut détecter un épanchement pleural et péritonéal, ou dans le processus de dépistage, un épanchement pleural et péritonéal nécessite une ponction et un drainage.
16. Avec des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves : (1) Tout antécédent d'insuffisance cardiaque répondant à la classification III ou IV de la New York Heart Association ou des antécédents plus graves de maladie cardiaque, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la randomisation ;(2) À gauche fraction d'éjection ventriculaire < 50 % par échocardiographie Doppler couleur；(3) Hypertension incontrôlable ; (4) Arythmies incontrôlées ; (5) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, thromboembolie ou autres événements cardiovasculaires supérieurs au grade 3 dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.
17. Antécédents d'allergie aux anticorps monoclonaux anti-PD-1, anti-PD-L1 ou à l'oxaliplatine ou à la capécitabine.
18. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
19. Femmes enceintes ou allaitantes; ou sujets féminins qui devraient concevoir pendant la période d'essai prévue (du début des visites de dépistage à 120 jours après la dernière administration de l'étude) ou sujets masculins dont les épouses sont enceintes.
20. D'autres situations qui, selon les chercheurs, devraient être exclues.