PD-1-vasta-aine + XELOX 1. rivin seerumin A-fetoproteiinissa (AFP) - Kohonnut mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on vapaaehtoisesti osallistuttava tutkimukseen, allekirjoitettava tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan käyntien ja niihin liittyvien menettelyjen ohjelman vaatimuksia.
2. Ikä ja sukupuoli: ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat, sekä miehet että naiset.
3. Kaikilla koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu ei-leikkauskykyinen, paikallinen pitkälle edennyt uusiutuva tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma (GC) tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GEC).
4. Pitkälle edenneen tai metastaattisen GC/GEC:n systemaattista hoitoa ei ole aiemmin saatu. Potilaiden, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja/tai sädekemoterapia) GC/GEC:n vuoksi, viimeinen hoito on suoritettava vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilöt voivat saada palliatiivista sädehoitoa, mutta se on suoritettava kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
5. Seerumin AFP > 20 ng/ml.
6. Kaikki aikaisemman lääkityksen tai leikkauksen aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lieventyivät asteeseen 0-1 (NCI-CTCAE version 5.0 mukaan) tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määrittämälle tasolle. Sellaiset myrkyllisyydet, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä potilaille tutkijoiden määrittämänä, on suljettu pois, kuten hiustenlähtö jne.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
8. Odotettu eloonjääminen: ≥12 viikkoa.
9. Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai sairaus, joka voidaan arvioida TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerin mukaisesti.
10. Tärkeiden elinten toimintojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:(1)Hematologinen järjestelmä: Neutrofiilien määrä≥1,5×10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥80 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; (2) Maksan toiminta: Seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBI) < 1,5 × ULN; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (tai ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja on läsnä); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (tai ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja on läsnä); (3) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa): Naisen CrCl = (140- ikä vuosina) × paino kg × 0,85/72 × seerumin kreatiniini mg/dl; Miesten CrCl = (140- ikä vuosina) × paino kg × 1,00/72 × seerumin kreatiniini mg/dl;(4) Hyytymistoiminto: Koehenkilöt, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa: (Kansainvälinen normalisoitu suhde) INR tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ( APTT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita (esim. kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyvälineet, kondomit tai raittius) tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Koehenkilöt eivät saa imettää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu ihmisen epidermalgrowth factor -reseptori-2 (HER2) -positiivinen.
2. Parhaillaan osallistuu tutkimukseen ja saa tutkimushoitoa tai osallistuu koelääkkeiden tutkimukseen neljän viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen alkamista ja on saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt kokeellisia instrumentteja.
3. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista ja epätäydellinen toipuminen.
4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (seuraavissa esimerkeissä, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäke, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo; lapsuudessa astma on lieventynyt täysin, aikuiset ilman interventiota voidaan ottaa mukaan; astmaa, johon liittyy lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voitu ottaa mukaan). Korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona. Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja he voivat jatkaa lisäseulontatutkimuksia: a. Kontrolloitu tyypin I diabetes; b. Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla).
5. Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista.
6. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen satunnaistamista lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittavaa spesifistä syöpää ja parantuneita rajoitettuja kasvaimia (esim. kohdunkaulan tai eturauhasen in situ karsinooma, tyvisolu-ihosyöpä).
7. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä (epäillään, että ne on suljettava pois magneettikuvauksella) tai hepaattinen enkefalopatia.
8. Aiempi keuhkokuume (ei-tarttuva), joka vaatii steroidihoitoa 6 kuukauden sisällä tai kärsii parhaillaan keuhkokuumeesta (keuhkoinfektio).
9. Aktiiviset infektiot, tuntemattoman alkuperän kuume (≥38,5℃) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; tai valkosolujen määrä lähtötilanteessa > 15 × 10^9/l); joilla on vakavia kroonisia tai aktiivisia infektioita (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.), jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa seulontajakson aikana, virushepatiittia lukuun ottamatta.
10. Muun sairauden, aineenvaihduntahäiriön, poikkeavan fyysisen tutkimuksen tai poikkeavan laboratoriotutkimuksen yhteydessä on tutkijoiden arvion mukaan syytä epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeiden käyttöön tai että se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin.
11. Mielenterveyden tai huumeiden väärinkäyttöhäiriöt, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimusvaatimusten noudattamiseen
12. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-tartunnan saaneet henkilöt).
13. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuiksi positiivisiksi HBsAg-tuloksiksi ja HBV-DNA > 2000IU/ml. Aktiivinen C-hepatiitti määritellään tunnetuiksi positiivisiksi hepatiitti C -vasta-aineiksi ja HCV-RNA:n kvantitatiiviset tulokset ovat korkeammat kuin analyysimenetelmien alaraja. Aktiivinen HBV sallitaan, jos heillä on HBV DNA:ta < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa. Potilaat, joiden HBV-DNA on < 2000 IU/ml antiviraalisen hoidon aikana, voidaan katsoa mukaan luettuna.
14. Hänelle annettiin elävä heikennetty rokote ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai aikoo rokottaa monoklonaalista PD-1-vasta-ainetta vastaan ​​tehdyn hoidon aikana tai viiden kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.
15. Enemmän kuin pieni määrä perikardiaalista effuusiota, hallitsematonta pleuraeffuusiota tai kliinisesti ilmeistä peritoneaalieffuusiota seulonnassa. Se määritellään täyttävän seuraavat kriteerit: fyysinen tarkastus seulonnassa voi havaita keuhkopussin ja vatsakalvon effuusion, tai seulontaprosessissa keuhkopussin ja vatsakalvon effuusio tarvitsee pistoksen ja drenoinnin.
16. Vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia: (1) Kaikki New York Heart Associationin luokituksen III tai IV mukaiset sydämen vajaatoiminnan historiat tai vakavammat sydänsairaudet, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriöt kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista；(2) Vasemmalla kammioiden ejektiofraktio < 50 % väri-Doppler-kaikukardiografialla；(3) Hallitsematon verenpaine; (4) hallitsemattomat rytmihäiriöt; (5) Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, tromboembolia tai muut kardiovaskulaariset tapahtumat, jotka ovat yli asteen 3, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
17. Aiempi allergia anti-PD-1-, anti-PD-L1-monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai oksaliplatiinille tai kapesitabiinille.
18. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
19. raskaana olevat tai imettävät naiset; tai naispuoliset koehenkilöt, joiden odotetaan tulevan raskaaksi suunnitellun koejakson aikana (seulontakäyntien alusta 120 päivään tutkimuksen viimeisen annon jälkeen), tai miespuoliset koehenkilöt, joiden puolisot ovat raskaana.
20. Muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä tulisi sulkea pois.