Anticorpo PD-1 + XELOX em Adenocarcinoma Gástrico ou da Junção Gastroesofágica Elevado da A-fetoproteína (AFP) Sérica de 1ª Linha

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ser voluntários para participar do estudo, assinar o consentimento informado e cumprir os requisitos do programa de visitas e procedimentos relacionados.
2. Idade e sexo: ≥18 anos e ≤75 anos, homens e mulheres.
3. Todos os indivíduos devem ter adenocarcinoma gástrico (GC) gástrico (GC) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEC) irressecável, avançado localmente avançado confirmado histologicamente.
4. Nenhum tratamento sistemático para GC/GEC avançado ou metastático foi recebido no passado. Para pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante (incluindo quimioterapia, radioterapia e/ou radioquimioterapia) para GC/GEC no passado, o último tratamento deve ser concluído pelo menos seis meses antes do início do medicamento do estudo. Os indivíduos podem receber radioterapia paliativa, mas deve ser concluída duas semanas antes do início do medicamento do estudo.
5. AFP sérica > 20 ng/ml.
6. Todas as reações tóxicas agudas causadas por medicamentos ou cirurgias anteriores foram aliviadas para grau 0-1 (de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0) ou para o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão. As toxicidades que não representam um risco de segurança para os pacientes determinadas pelos investigadores são excluídas, como queda de cabelo, etc.
7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Sobrevida esperada: ≥12 semanas.
9. O sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável ou doença avaliável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1.
10. As funções de órgãos importantes devem atender aos seguintes requisitos:(1)Sistema hematológico: Contagem de neutrófilos≥1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas≥80×10^9/L; Hemoglobina≥90g/L;(2)Função hepática: Albumina sérica≥28g/L; Bilirrubina total (TBI)≤1,5×LSN; Alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 × LSN (ou≤5×LSN se metástases hepáticas estiverem presentes); Aspartato aminotransferase (AST)≤2,5 × LSN (ou≤5×LSN se metástases hepáticas estiverem presentes); (3)Função renal: Creatinina sérica≤1,5 × LSN ou clearance de creatinina calculado (CrCl) ≥40 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault):CrCl feminino = (140- idade em anos) × peso em kg × 0,85/ 72 × creatinina sérica em mg/dL; CrCl masculino = (140- idade em anos) × peso em kg × 1,00/72 × creatinina sérica em mg/dL; (4) Função de coagulação: Indivíduos que não recebem terapia de anticoagulação: (International Normalized Ratio) INR ou tempo de tromboplastina parcial ativada ( APTT) ≤ 1,5 × LSN.
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (p. dispositivos intrauterinos, contraceptivos, preservativos ou abstinência) durante o tratamento do estudo e 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ser não lactantes. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo e 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Conhecido receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) positivo.
2. Atualmente participando de pesquisa e recebendo tratamento de pesquisa, ou participando da pesquisa de drogas experimentais dentro de quatro semanas antes do início da droga do estudo e tendo recebido tratamento de pesquisa ou instrumentos experimentais usados.
3. Grande cirurgia foi realizada dentro de 4 semanas antes do início do estudo e recuperação incompleta.
4. Existência de qualquer doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune (conforme os exemplos a seguir, mas não limitados a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; pacientes com vitiligo; na infância a asma foi completamente aliviada, adultos sem qualquer intervenção podem ser incluídos; asma com intervenção médica não pode ser incluída). A terapia de substituição não é considerada como terapia sistêmica. Pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem prosseguir para triagem adicional: a. Diabetes tipo I controlada; b. Hipotireoidismo (desde que seja tratado apenas com terapia de reposição hormonal).
5. Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora ≤ 7 dias antes da randomização.
6. Qualquer malignidade ativa ≤ 5 anos antes da randomização, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e quaisquer tumores limitados curados (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero ou próstata, câncer de pele basocelular).
7. Pacientes com metástase conhecida no sistema nervoso central (a suspeita deve ser excluída por ressonância magnética) ou história de encefalopatia hepática.
8. Uma história de pneumonia (não infecciosa) que requer terapia com esteróides dentro de 6 meses ou atualmente sofrendo de pneumonia (infecciosa pulmonar).
9. Com infecções ativas, febre de origem desconhecida (≥38,5℃) dentro de 7 dias antes do início da droga do estudo; ou contagem de glóbulos brancos na linha de base > 15×10^9/L); com infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção por tuberculose, etc.) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica durante o período de triagem, excluindo hepatite viral.
10. Com qualquer outra doença, anormalidade metabólica, exame físico anormal ou exame laboratorial anormal, de acordo com o julgamento dos investigadores, há motivos para suspeitar que o paciente tem uma determinada doença ou condição que não é adequada para o uso dos medicamentos do estudo, ou que afetará a interpretação dos resultados da pesquisa ou colocará o paciente em alto risco.
11. Transtornos mentais ou de abuso de drogas conhecidos por terem um impacto no cumprimento dos requisitos do estudo
12. Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, pessoas infectadas pelo HIV).
13. Com vírus ativo da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Hepatite B ativa é definida como resultados positivos conhecidos de HBsAg e HBV-DNA > 2000UI/ml. A hepatite C ativa é definida como anticorpos de hepatite C positivos conhecidos e os resultados quantitativos do ARN do VHC são superiores ao limite inferior de deteção dos métodos analíticos. HBV ativo será permitido se eles tiverem DNA de HBV < 500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) na triagem. Pacientes com HBV-DNA < 2.000 UI/ml por meio de terapia antiviral podem ser considerados incluídos.
14. Foi administrada uma vacina viva atenuada ≤ 4 semanas antes da randomização, ou planeja-se vacinar durante o tratamento com anticorpo monoclonal contra PD-1 ou dentro de cinco meses após a última administração.
15. Mais do que uma pequena quantidade de derrame pericárdico, derrame pleural descontrolado ou derrame peritoneal clinicamente óbvio na triagem. É definido como o atendimento dos seguintes critérios: o exame físico na triagem pode detectar derrame pleural e peritoneal, ou no processo de triagem, o derrame pleural e peritoneal precisa de punção e drenagem.
16. Com história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves: (1) Qualquer história de insuficiência cardíaca que atenda à Classificação III ou IV da New York Heart Association ou história mais grave de doença cardíaca, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral em 3 meses antes da randomização; (2) Esquerda fração de ejeção ventricular < 50% pela ecocardiografia com Doppler colorido;(3) Hipertensão incontrolável; (4) Arritmias não controladas; (5) Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, tromboembolismo ou outros eventos cardiovasculares acima do grau 3 dentro de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
17. Uma história de alergia a drogas de anticorpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1 ou oxaliplatina ou capecitabina.
18. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
19. Mulheres grávidas ou lactantes; ou indivíduos do sexo feminino com expectativa de conceber durante o período experimental planejado (desde o início das visitas de triagem até 120 dias após a última administração do estudo) ou indivíduos do sexo masculino cujas esposas estão grávidas.
20. Outras situações que os pesquisadores acham que devem ser excluídas.