Anticorpo PD-1 + XELOX nel siero di prima linea A-fetoproteina (AFP)-Adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea elevata

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono offrirsi volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato e sono stati in grado di rispettare i requisiti del programma delle visite e le relative procedure.
2. Età e sesso: ≥18 anni e≤75 anni, sia uomini che donne.
3. Tutti i soggetti devono avere adenocarcinoma gastrico (GC) non resecabile, locale avanzato ricorrente o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEC) confermato istologicamente.
4. In passato non è stato ricevuto alcun trattamento sistematico per GC/GEC avanzato o metastatico. Per i pazienti che hanno ricevuto in passato una terapia adiuvante o neoadiuvante (incluse chemioterapia, radioterapia e/o radiochemioterapia) per GC/GEC, l'ultimo trattamento deve essere completato almeno sei mesi prima dell'inizio del farmaco in studio. I soggetti possono ricevere radioterapia palliativa, ma deve essere completata due settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
5. AFP sierica > 20 ng/ml.
6. Tutte le reazioni tossiche acute causate da precedenti farmaci o interventi chirurgici sono state ridotte al grado 0-1 (secondo NCI-CTCAE versione 5.0) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione. Sono escluse le tossicità che non rappresentano un rischio per la sicurezza dei pazienti determinato dagli investigatori, come la caduta dei capelli, ecc.
7. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Sopravvivenza attesa: ≥12 settimane.
9. - Il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile o una malattia valutabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
10. Le funzioni degli organi importanti devono soddisfare i seguenti requisiti:(1)Sistema ematologico: conta dei neutrofili≥1,5×10^9/L; Conta piastrinica≥80×10^9/L; Emoglobina≥90g/L;(2) Funzionalità epatica: albumina sierica≥28g/L; Bilirubina totale (TBI)≤1,5×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT)≤2,5×ULN (o≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche); Aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN (o≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche); (3) Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault): CrCl femminile = (140-età in anni) × peso in kg × 0,85/72 × creatinina sierica in mg/dL; CrCl maschile = (140- età in anni) × peso in kg × 1,00/72 × creatinina sierica in mg/ dL;(4)Funzione della coagulazione: Soggetti che non ricevono terapia anticoagulante: (International Normalized Ratio) INR o tempo di tromboplastina parziale attivata ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi (ad es. dispositivi intrauterini, contraccettivi, preservativi o astinenza) per la durata del trattamento in studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti devono essere non in allattamento. I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento in studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Positivo noto per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).
2. Partecipare attualmente alla ricerca e ricevere un trattamento di ricerca, o partecipare alla ricerca di farmaci sperimentali entro quattro settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, e aver ricevuto un trattamento di ricerca o utilizzato strumenti sperimentali.
3. Interventi di chirurgia maggiore sono stati eseguiti entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio e recupero incompleto.
4. Esistenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune (come i seguenti esempi, ma non limitati a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; nell'infanzia l'asma è stata completamente alleviata, gli adulti senza alcun intervento possono essere inclusi; l'asma con intervento medico non può essere incluso). La terapia sostitutiva non è considerata una terapia sistemica. I pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening: a. Diabete di tipo I controllato; B. Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con terapia ormonale sostitutiva).
5. Qualsiasi condizione che richiedesse un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤ 7 giorni prima della randomizzazione.
6. - Qualsiasi tumore maligno attivo ≤ 5 anni prima della randomizzazione ad eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e di eventuali tumori limitati curati (p. es., carcinoma in situ della cervice o della prostata, carcinoma basocellulare della pelle).
7. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (la sospetta necessità di essere esclusa dalle scansioni MRI) o una storia di encefalopatia epatica.
8. Una storia di polmonite (non infettiva) che richiede una terapia steroidea entro 6 mesi o attualmente soffre di polmonite (polmonare infettiva).
9. Con infezioni attive, febbre di origine sconosciuta (≥38,5℃) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; o conta leucocitaria al basale > 15×10^9/L); con gravi infezioni croniche o attive (compresa l'infezione da tubercolosi, ecc.) che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale durante il periodo di screening, esclusa l'epatite virale.
10. Con qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, esame fisico anormale o esame di laboratorio anormale, secondo i giudizi degli investigatori, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una determinata malattia o condizione che non è adatta all'uso dei farmaci dello studio, o che influenzerà l'interpretazione dei risultati della ricerca o metterà il paziente ad alto rischio.
11. Disturbi mentali o da abuso di droghe noti per avere un impatto sulla conformità ai requisiti dello studio
12. Immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. persone con infezione da HIV).
13. Con virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). L'epatite B attiva è definita come risultati HBsAg positivi noti e HBV-DNA > 2000IU/ml. L'epatite C attiva è definita come anticorpi anti-epatite C positivi noti e i risultati quantitativi dell'RNA dell'HCV sono superiori al limite di rilevamento inferiore dei metodi analitici. L'HBV attivo sarà consentito se hanno HBV DNA <500 UI/mL (o 2500 copie/mL) allo screening. I pazienti con HBV-DNA < 2000IU/ml attraverso terapia antivirale possono essere considerati inclusi.
14. È stato somministrato un vaccino vivo attenuato ≤ 4 settimane prima della randomizzazione o si prevede di vaccinare durante il trattamento con anticorpo monoclonale contro PD-1 o entro cinque mesi dall'ultima somministrazione.
15. Più di una piccola quantità di versamento pericardico, versamento pleurico incontrollato o versamento peritoneale clinicamente evidente allo screening. È definito come rispondente ai seguenti criteri: l'esame obiettivo allo screening può rilevare versamento pleurico e peritoneale, o durante il processo di screening, il versamento pleurico e peritoneale necessita di puntura e drenaggio.
16. Con storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari: (1) Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che soddisfi la classificazione III o IV della New York Heart Association o storia più grave di malattia cardiaca, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare nei 3 mesi prima della randomizzazione; (2) A sinistra frazione di eiezione ventricolare < 50% mediante ecocardiografia color Doppler；(3) Ipertensione incontrollabile; (4) aritmie incontrollate; (5) Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus, tromboembolia o altri eventi cardiovascolari di grado superiore a 3 entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
17. Una storia di allergia ai farmaci anticorpali monoclonali anti-PD-1, anti-PD-L1 o oxaliplatino o capecitabina.
18. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
19. Donne in gravidanza o in allattamento; o soggetti di sesso femminile che si prevede concepiranno durante il periodo di prova pianificato (dall'inizio delle visite di screening a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio) o soggetti di sesso maschile i cui coniugi sono in stato di gravidanza.
20. Altre situazioni che i ricercatori ritengono debbano essere escluse.