PD-1 항체 + 1차 혈청 A-태아단백(AFP)-상승된 위 또는 위식도 접합부 선암에서 XELOX

포함 기준:

1. 환자는 연구에 참여하기 위해 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명해야 하며 방문 및 관련 절차에 대한 프로그램 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
2. 연령 및 성별: 남녀 모두 18세 이상 75세 이하
3. 모든 피험자는 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 또는 전이성 위 선암(GC) 또는 위식도 접합부 선암(GEC)이 있어야 합니다.
4. 진행성 또는 전이성 GC/GEC에 대한 체계적인 치료는 과거에 받은 적이 없습니다. 과거에 GC/GEC에 대한 보조 또는 신보조 요법(화학 요법, 방사선 요법 및/또는 방사성 화학 요법 포함)을 받은 환자의 경우, 마지막 치료는 연구 약물 시작 최소 6개월 전에 완료되어야 합니다. 피험자는 완화 방사선 요법을 받을 수 있지만 연구 약물 시작 2주 전에 완료해야 합니다.
5. 혈청 AFP > 20ng/ml.
6. 이전 투약 또는 수술로 인한 모든 급성 독성 반응은 등급 0-1(NCI-CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 완화되었습니다. 탈모 등 연구자가 판단한 환자에게 안전상의 위험이 없는 독성은 제외한다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
8. 예상 생존 기간: ≥12주.
9. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변 또는 평가 가능한 질병이 하나 이상 있어야 합니다.
10. 중요 장기의 기능은 다음과 같은 요건을 충족해야 합니다. (1)혈액계: 호중구 수≥1.5×10^9/L; 혈소판 수≥80×10^9/L; 헤모글로빈≥90g/L;(2)간 기능: 혈청 알부민≥28g/L; 총 빌리루빈(TBI)≤1.5×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤2.5×ULN (또는 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)≤2.5×ULN (또는 간 전이가 있는 경우 ≤5×ULN); (3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용): 여성 CrCl = (140-연령) × 체중(kg) × 0.85/ 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL); 남성 CrCl = (140-연령) × 체중(kg) × 1.00/72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL);(4)응고 기능: 항응고 요법을 받지 않는 피험자: (International Normalized Ratio) INR 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간( APTT) ≤ 1.5×ULN.
11. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임약, 콘돔 또는 금욕) 연구 치료 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안. 피험자는 수유를 하지 않아야 합니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 알려진 인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 양성.
2. 현재 연구에 참여하여 연구치료를 받고 있거나, 연구약 시작 전 4주 이내에 실험약 연구에 참여하고 연구치료를 받았거나 실험기기를 사용한 적이 있는 자.
3. 대수술은 연구 시작 전 4주 이내에 시행되었고 불완전한 회복이었다.
4. 활동성 자가면역 질환의 존재 또는 자가면역 질환의 병력이 있는 경우(다음 예와 같으나 이에 국한되지 않음: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 백반증 환자, 어린 시절 천식이 완전히 완화된 경우 중재 없이 성인을 포함할 수 있습니다. 의료 중재를 받는 천식은 포함할 수 없습니다. 대체 요법은 전신 요법으로 간주되지 않습니다. 다음 질환이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별 검사를 진행할 수 있습니다. 통제된 유형 I 당뇨병; 비. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우).
5. 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제 ≤ 무작위화 7일 전의 전신 치료가 필요한 상태.
6. 이 연구에서 조사 중인 특정 암 및 치유된 제한적 종양(예: 자궁경부 또는 전립선의 상피내암종, 기저 세포 피부암)을 제외하고 무작위 배정 전 5년 이하의 모든 활동성 악성 종양.
7. 알려진 중추신경계 전이가 있는 환자(MRI 스캔으로 제외해야 할 것으로 의심됨) 또는 간성 뇌병증의 병력이 있는 환자.
8. 6개월 이내에 스테로이드 치료가 필요한 폐렴(비감염성) 병력 또는 현재 폐렴(폐 감염성)을 앓고 있는 병력.
9. 활동성 감염의 경우 원인불명의 발열(≥38.5℃) 연구 약물 시작 전 7일 이내; 또는 기준선에서 백혈구 수 > 15×10^9/L); 바이러스성 간염을 제외하고 스크리닝 기간 동안 전신적 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 중증의 만성 또는 활동성 감염(결핵 감염 등 포함).
10. 다른 질병, 대사 이상, 비정상적인 신체 검사 또는 비정상적인 실험실 검사와 함께 조사관의 판단에 따라 환자가 연구 약물 사용에 적합하지 않은 특정 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유가 있는 경우, 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
11. 연구 요건 준수에 영향을 미치는 것으로 알려진 정신 장애 또는 약물 남용 장애
12. 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염자).
13. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 경우. 활동성 B형 간염은 알려진 양성 HBsAg 결과 및 HBV-DNA > 2000IU/ml로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 C형 간염 항체 양성으로 정의되며 HCV RNA의 정량 결과가 분석 방법의 검출 하한보다 높습니다. 활성 HBV는 스크리닝 시 HBV DNA < 500 IU/mL(또는 2500 copies/mL)인 경우 허용됩니다. 항바이러스 요법을 통해 HBV-DNA < 2000IU/ml인 환자가 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다.
14. 무작위배정 ≤ 4주 전에 약독화 생백신을 투여했거나 PD-1 단클론 항체에 대한 치료 중 또는 마지막 투여 후 5개월 이내에 예방접종을 계획했습니다.
15. 소량 이상의 심낭 삼출액, 조절되지 않는 흉막 삼출액 또는 스크리닝 시 임상적으로 명백한 복막 삼출액. 선별검사 시 이학적 검사에서 흉막삼출액과 복막삼출액이 검출될 수 있거나 선별검사 과정에서 흉막삼출액과 복막삼출액에 천자 및 배액이 필요한 경우로 정의한다.
16. 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있는 경우: (1) 무작위 배정 전 3개월 동안 New York Heart Association Classification III 또는 IV를 충족하는 심부전의 병력 또는 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고의 더 심각한 병력;(2) 왼쪽 컬러 도플러 심초음파에서 심실 박출률 < 50%; (3) 제어할 수 없는 고혈압; (4) 조절되지 않는 부정맥; (5) 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중, 혈전색전증 또는 3등급 이상의 기타 심혈관 사건.
17. 항 PD-1, 항 PD-L1 단클론 항체 약물 또는 옥살리플라틴 또는 카페시타빈에 대한 알레르기 병력.
18. 알려진 dihydropyrimidine dehydrogenase 결핍.
19. 임산부 또는 수유부; 또는 계획된 시험 기간 동안(스크리닝 방문 시작부터 연구의 마지막 투여 후 120일까지) 임신이 예상되는 여성 피험자 또는 배우자가 임신한 남성 피험자.
20. 연구자들이 배제되어야 한다고 생각하는 다른 상황들.