PD-1-Antikörper + XELOX in First-Line-Serum A-Fetoprotein (AFP)-erhöhtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, eine Einverständniserklärung unterschreiben und in der Lage sein, die Programmanforderungen für Besuche und damit verbundene Verfahren einzuhalten.
2. Alter und Geschlecht: ≥ 18 Jahre alt und ≤ 75 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen.
3. Alle Probanden müssen ein nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes rezidivierendes oder metastasiertes Adenokarzinom des Magens (GC) oder ein Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (GEC) haben, das histologisch bestätigt wurde.
4. In der Vergangenheit wurde keine systematische Behandlung für fortgeschrittene oder metastasierte GC/GEC durchgeführt. Bei Patienten, die in der Vergangenheit eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder Radiochemotherapie) für GC/GEC erhalten haben, muss die letzte Behandlung mindestens sechs Monate vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Die Probanden dürfen eine palliative Strahlentherapie erhalten, diese muss jedoch zwei Wochen vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
5. Serum-AFP > 20 ng/ml.
6. Alle akuten toxischen Reaktionen, die durch vorherige Medikation oder Operation verursacht wurden, wurden auf Grad 0–1 (gemäß NCI-CTCAE Version 5.0) oder auf das durch die Kriterien für Einschluss/Ausschluss festgelegte Ausmaß gelindert. Die Toxizitäten, die kein Sicherheitsrisiko für Patienten darstellen, die von Prüfärzten festgestellt wurden, sind ausgeschlossen, wie z. B. Haarausfall usw.
7. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Erwartetes Überleben: ≥12 Wochen.
9. Das Subjekt muss mindestens eine messbare Läsion oder auswertbare Krankheit durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben.
10. Die Funktionen wichtiger Organe müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: (1) Hämatologisches System: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Thrombozytenzahl≥80×10^9/L; Hämoglobin≥90g/L;(2)Leberfunktion: Serumalbumin≥28g/L; Gesamtbilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel): CrCl bei Frauen = (140 – Alter in Jahren) × Gewicht in kg × 0,85/72 × Serum-Kreatinin in mg/dL; Männliche CrCl = (140 – Alter in Jahren) × Gewicht in kg × 1,00/72 × Serumkreatinin in mg/dL; (4) Gerinnungsfunktion: Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten: (International Normalized Ratio) INR oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ( APTT) ≤ 1,5 × ULN.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen (z. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel, Kondome oder Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Die Probanden müssen nicht stillend sein. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienbehandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntermaßen positiv für den humanen Epidermalgrowth-Factor-Rezeptor-2 (HER2).
2. Derzeitige Teilnahme an Forschung und Erhalt von Forschungsbehandlungen oder Teilnahme an der Erforschung von experimentellen Arzneimitteln innerhalb von vier Wochen vor Beginn des Studienmedikaments und nachdem eine Forschungsbehandlung erhalten oder experimentelle Instrumente verwendet wurden.
3. Größere Operationen wurden innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie und unvollständiger Genesung durchgeführt.
4. Bestehen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie die folgenden Beispiele, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophyse, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; in der Kindheit Asthma vollständig gelindert wurde, können Erwachsene ohne Intervention eingeschlossen werden; Asthma mit medizinischer Intervention konnte nicht eingeschlossen werden). Die Substitutionstherapie gilt nicht als systemische Therapie. Patienten mit den folgenden Krankheiten werden nicht ausgeschlossen und können zu einem weiteren Screening übergehen: a. Kontrollierter Typ-I-Diabetes; B. Hypothyreose (vorausgesetzt, sie wird nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt).
5. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 7 Tage vor der Randomisierung erforderte.
6. Jede aktive Malignität ≤ 5 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme des in dieser Studie untersuchten spezifischen Krebses und aller geheilten begrenzten Tumore (z. B. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Prostata, Basalzell-Hautkrebs).
7. Patienten mit bekannter Metastasierung des zentralen Nervensystems (Verdacht muss durch MRT-Scans ausgeschlossen werden) oder einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie.
8. Eine Vorgeschichte von Lungenentzündung (nicht infektiös), die eine Steroidtherapie innerhalb von 6 Monaten erfordert oder derzeit an einer Lungenentzündung leidet (pulmonal infektiös).
9. Bei aktiven Infektionen, Fieber unbekannter Ursache (≥38,5℃) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation; oder Anzahl der weißen Blutkörperchen zu Studienbeginn > 15 × 10 ^ 9 / l); mit schweren chronischen oder aktiven Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.), die während des Untersuchungszeitraums eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, ausgenommen Virushepatitis.
10. Bei jeder anderen Krankheit, Stoffwechselanomalie, abnormalen körperlichen Untersuchung oder abnormalen Laboruntersuchung besteht nach Einschätzung der Prüfärzte Grund zur Annahme, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Verwendung von Studienmedikamenten nicht geeignet ist, oder dass es die Interpretation von Forschungsergebnissen beeinträchtigt oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzt.
11. Psychische oder Drogenmissbrauchsstörungen, von denen bekannt ist, dass sie sich auf die Einhaltung der Studienanforderungen auswirken
12. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. HIV-Infizierte).
13. Mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Aktive Hepatitis B ist definiert als bekannte positive HBsAg-Ergebnisse und HBV-DNA > 2000 IE/ml. Aktive Hepatitis C ist definiert als bekanntermaßen positive Hepatitis-C-Antikörper und die quantitativen Ergebnisse von HCV-RNA sind höher als die untere Nachweisgrenze von Analysemethoden. Aktives HBV wird zugelassen, wenn sie beim Screening einen HBV-DNA-Wert < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) aufweisen. Patienten mit HBV-DNA < 2000 IE/ml durch antivirale Therapie können als eingeschlossen angesehen werden.
14. Wurde ein attenuierter Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung verabreicht oder geplant, während der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen PD-1 oder innerhalb von fünf Monaten nach der letzten Verabreichung zu impfen.
15. Mehr als eine kleine Menge Perikarderguss, unkontrollierter Pleuraerguss oder klinisch offensichtlicher Peritonealerguss beim Screening. Es wird definiert, dass es die folgenden Kriterien erfüllt: Die körperliche Untersuchung beim Screening kann Pleura- und Peritonealergüsse erkennen, oder im Screening-Prozess müssen Pleura- und Peritonealergüsse punktiert und entleert werden.
16. Mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte: (1) Jegliche Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, die die Klassifikation III oder IV der New York Heart Association erfüllt, oder eine schwerwiegendere Vorgeschichte von Herzerkrankungen, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall in den 3 Monaten vor der Randomisierung; (2) Links ventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % durch Farbdoppler-Echokardiographie; (3) Unkontrollierbarer Bluthochdruck; (4) unkontrollierte Arrhythmien; (5) Akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Thromboembolie oder andere kardiovaskuläre Ereignisse über Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments.
17. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Anti-PD-1, Anti-PD-L1 monoklonale Antikörper-Medikamente oder Oxaliplatin oder Capecitabin.
18. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
19. Schwangere oder stillende Frauen; oder weibliche Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während des geplanten Studienzeitraums (vom Beginn der Screening-Besuche bis 120 Tage nach der letzten Verabreichung der Studie) schwanger werden, oder männliche Probanden, deren Ehepartner schwanger sind.
20. Andere Situationen, die nach Ansicht der Forscher ausgeschlossen werden sollten.