Антитело PD-1 + XELOX в 1-й линии сывороточного A-фетопротеина (АФП) с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

1. Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать информированное согласие и быть в состоянии соблюдать требования программы по посещениям и связанным с ними процедурам.
2. Возраст и пол: ≥18 лет и ≤75 лет, как мужчины, так и женщины.
3. Все субъекты должны иметь нерезектабельную местнораспространенную рецидивирующую или метастатическую аденокарциному желудка (GC) или аденокарциному желудочно-пищеводного соединения (GEC), подтвержденную гистологически.
4. В прошлом систематического лечения распространенного или метастатического GC/GEC не проводилось. Для пациентов, которые получали адъювантную или неоадъювантную терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию и/или радиохимиотерапию) по поводу ГХ/ГЭК в прошлом, последнее лечение должно быть завершено не менее чем за шесть месяцев до начала приема исследуемого препарата. Субъектам разрешено получать паллиативную лучевую терапию, но она должна быть завершена за две недели до начала приема исследуемого препарата.
5. Сывороточный АФП > 20 нг/мл.
6. Все острые токсические реакции, вызванные предшествующим лечением или хирургическим вмешательством, были купированы до степени 0-1 (согласно версии 5.0 NCI-CTCAE) или до уровня, установленного критериями включения/исключения. Токсичность, не представляющая риска для безопасности пациентов, определенная исследователями, исключается, например, выпадение волос и т. д.
7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
8. Ожидаемая выживаемость: ≥12 недель.
9. Субъект должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение или заболевание, поддающееся оценке с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1.
10. Функции важных органов должны соответствовать следующим требованиям: (1) Гематологическая система: количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥80×10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л; (2) функция печени: сывороточный альбумин ≥28 г/л; Общий билирубин (ТБИ)≤1,5×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤2,5×ВГН (или ≤5×ВГН, если присутствуют метастазы в печени); Аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5×ВГН (или ≤5×ВГН, если присутствуют метастазы в печени); (3) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или расчетный клиренс креатинина (КК) ≥40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта): ККК у женщин = (140 – возраст в годах) × вес в кг × 0,85/72 × креатинин сыворотки в мг/дл; CrCl у мужчин = (140 – возраст в годах) × вес в кг × 1,00/72 × креатинин сыворотки в мг/дл; (4) Коагуляционная функция: Субъекты, не получающие антикоагулянтную терапию: (Международное нормализованное отношение) МНО или активированное частичное тромбопластиновое время ( АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН.
11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям в отношении метода(ов) контрацепции (например, внутриматочные средства, противозачаточные средства, презервативы или воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты должны быть некормящими. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Известный положительный результат на рецептор эпидермального фактора роста-2 человека (HER2).
2. В настоящее время участвует в исследовании и получает исследовательское лечение, или участвует в исследовании экспериментальных препаратов в течение четырех недель до начала исследования препарата, и получил исследовательское лечение или использовал экспериментальные инструменты.
3. Большие оперативные вмешательства выполнялись в течение 4 недель до начала исследования и неполного выздоровления.
4. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (в качестве следующих примеров, но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; в детском возрасте астма была полностью облегчена, взрослые могут быть включены без какого-либо вмешательства; астма с медицинским вмешательством не может быть включена). Заместительная терапия не считается системной терапией. Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут пройти дальнейшее обследование: а. Контролируемый диабет I типа; б. Гипотиреоз (при условии, что он лечится только заместительной гормональной терапией).
5. Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизона или его эквивалента в день), либо другими иммунодепрессантами за ≤ 7 дней до рандомизации.
6. Любое активное злокачественное новообразование ≤ 5 лет до рандомизации, за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и любых вылеченных ограниченных опухолей (например, карциномы in situ шейки матки или предстательной железы, базальноклеточного рака кожи).
7. Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (подозрения должны быть исключены с помощью МРТ) или печеночной энцефалопатией в анамнезе.
8. Пневмония (неинфекционная) в анамнезе, требующая стероидной терапии в течение 6 месяцев или в настоящее время страдающая пневмонией (легочная инфекционная).
9. При активных инфекциях лихорадка неясного генеза (≥38,5℃) в течение 7 дней до начала исследования препарата; или количество лейкоцитов на исходном уровне > 15×10^9/л); при тяжелых хронических или активных инфекциях (включая туберкулезную инфекцию и др.), требующих системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в период скрининга, исключая вирусные гепатиты.
10. При любом другом заболевании, нарушении обмена веществ, отклонении от нормы физического осмотра или отклонении от нормы лабораторного исследования, по мнению исследователей, есть основания подозревать наличие у пациента определенного заболевания или состояния, которое не подходит для применения исследуемых препаратов, или что это повлияет на интерпретацию результатов исследования или подвергнет пациента высокому риску.
11. Психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением наркотиками, которые, как известно, влияют на соблюдение требований исследования
12. Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфицированные лица).
13. С активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Активный гепатит В определяется как известные положительные результаты HBsAg и HBV-ДНК > 2000 МЕ/мл. Активный гепатит С определяется как известные положительные антитела к гепатиту С, а количественные результаты РНК ВГС превышают нижний предел обнаружения аналитических методов. Активный ВГВ будет разрешен, если у них ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) при скрининге. Пациентов с ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, получающих противовирусную терапию, можно считать включенными.
14. Была введена живая аттенуированная вакцина ≤ 4 недель до рандомизации, или планируется вакцинация во время лечения моноклональным антителом против PD-1 или в течение пяти месяцев после последнего введения.
15. Более чем небольшое количество перикардиального выпота, неконтролируемый плевральный выпот или клинически очевидный перитонеальный выпот при скрининге. Это определяется как соответствие следующим критериям: физикальное обследование при скрининге может выявить плевральный и перитонеальный выпот, или в процессе скрининга плевральный и перитонеальный выпот требует пункции и дренирования.
16. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе: (1) любая сердечная недостаточность в анамнезе, соответствующая классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или более тяжелая история болезни сердца, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения за 3 месяца до рандомизации; (2) слева фракция выброса желудочка < 50% по цветной допплеровской эхокардиографии; (3) неконтролируемая гипертензия; (4) неконтролируемые аритмии; (5) Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт, тромбоэмболия или другие сердечно-сосудистые события выше 3 степени в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
17. Аллергия на анти-PD-1, анти-PD-L1 моноклональные антитела или оксалиплатин или капецитабин в анамнезе.
18. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
19. Беременные или кормящие женщины; или субъекты женского пола, у которых ожидается зачатие в течение запланированного испытательного периода (от начала визитов для скрининга до 120 дней после последнего введения исследования), или субъекты мужского пола, супруги которых беременны.
20. Другие ситуации, которые, по мнению исследователей, следует исключить.