PD-1-antilichaam + XELOX in eerstelijns serum A-fetoproteïne (AFP)-verhoogde maag- of gastro-oesofageale overgang Adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten zich vrijwillig aanmelden voor deelname aan het onderzoek, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en in staat zijn te voldoen aan de programmavereisten van bezoeken en gerelateerde procedures.
2. Leeftijd en geslacht: ≥18 jaar en ≤75 jaar, zowel mannen als vrouwen.
3. Alle proefpersonen moeten een inoperabel, lokaal gevorderd recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag (GC) of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEC) hebben, histologisch bevestigd.
4. Er is in het verleden geen systematische behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde GC/GEC ontvangen. Voor patiënten die in het verleden adjuvante of neoadjuvante therapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie en/of radiochemotherapie) voor GC/GEC hebben gekregen, moet de laatste behandeling ten minste zes maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Proefpersonen mogen palliatieve radiotherapie ondergaan, maar deze moet twee weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
5. Serum-AFP > 20 ng/ml.
6. Alle acute toxische reacties veroorzaakt door eerdere medicatie of chirurgie werden verlicht tot graad 0-1 (volgens NCI-CTCAE versie 5.0) of tot het niveau gespecificeerd door de criteria voor opname/uitsluiting. De toxiciteiten die geen veiligheidsrisico vormen voor patiënten die door onderzoekers zijn vastgesteld, zijn uitgesloten, zoals haaruitval, enz.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
8. Verwachte overleving: ≥12 weken.
9. Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie of evalueerbare ziekte hebben met CT of MRI volgens de RECIST 1.1-criteria.
10. De functies van belangrijke organen moeten aan de volgende vereisten voldoen: (1) Hematologisch systeem: aantal neutrofielen ≥1,5 × 10 ^ 9/L; Aantal bloedplaatjes≥80×10^9/L; Hemoglobine≥90g/L;(2)Leverfunctie: Serumalbumine≥28g/L; Totaal bilirubine (TBI) ≤1,5 ​​× ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN (of ≤5×ULN als levermetastasen aanwezig zijn); Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (of ≤5×ULN als levermetastasen aanwezig zijn); (3) Nierfunctie: serumcreatinine≤1,5×ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥40 ml/min (gebruikmakend van de formule van Cockcroft-Gault): CrCl vrouw = (140- leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85/72 x serumcreatinine in mg/dl; Mannelijke CrCl = (140- leeftijd in jaren) × gewicht in kg × 1,00/72 × serumcreatinine in mg/dL;(4) Stollingsfunctie: Proefpersonen die geen antistollingstherapie krijgen: (International Normalized Ratio) INR of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (bijv. spiraaltjes, voorbehoedsmiddelen, condooms of onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Proefpersonen moeten niet-lacterend zijn. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling en 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2) positief.
2. Momenteel deelnemen aan onderzoek en onderzoeksbehandeling ondergaan, of deelnemen aan onderzoek naar experimentele geneesmiddelen binnen vier weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, en onderzoeksbehandeling hebben ondergaan of experimentele instrumenten hebben gebruikt.
3. Grote operaties werden uitgevoerd binnen 4 weken voor aanvang van de studie en onvolledig herstel.
4. Bestaan ​​van een actieve auto-immuunziekte of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende voorbeelden, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; in de kindertijd astma is volledig verlicht, volwassenen zonder enige tussenkomst kunnen worden opgenomen; astma met medische tussenkomst kan niet worden opgenomen). Substitutietherapie wordt niet beschouwd als systemische therapie. Patiënten met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen overgaan tot verdere screening: Gecontroleerde diabetes type I; B. Hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het alleen wordt behandeld met hormoonvervangende therapie).
5. Elke aandoening waarvoor systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤ 7 dagen vóór randomisatie nodig was.
6. Elke actieve maligniteit ≤ 5 jaar vóór randomisatie behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en eventuele genezen beperkte tumoren (bijv. carcinoma in situ van de cervix of prostaat, basaalcelhuidkanker).
7. Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (vermoedelijk moeten worden uitgesloten door middel van MRI-scans) of een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie.
8. Een voorgeschiedenis van pneumonie (niet-infectieus) die binnen 6 maanden steroïdentherapie vereist of momenteel lijdt aan pneumonie (pulmonaal infectieus).
9. Bij actieve infecties, koorts van onbekende oorsprong (≥38,5℃) binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel; of aantal witte bloedcellen bij baseline > 15×10^9/L); met ernstige chronische of actieve infecties (inclusief tuberculose-infectie, enz.) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen tijdens de screeningperiode, met uitzondering van virale hepatitis.
10. Bij elke andere ziekte, metabole afwijking, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormaal laboratoriumonderzoek, is er volgens het oordeel van de onderzoekers reden om te vermoeden dat de patiënt een bepaalde ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, of dat het de interpretatie van onderzoeksresultaten zal beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zal opleveren.
11. Psychische of drugsmisbruikstoornissen waarvan bekend is dat ze van invloed zijn op de naleving van de studievereisten
12. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde personen).
13. Met actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als bekende positieve HBsAg-resultaten en HBV-DNA > 2000 IE/ml. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als bekende positieve hepatitis C-antilichamen en de kwantitatieve resultaten van HCV-RNA zijn hoger dan de onderste detectielimiet van analytische methoden. Actieve HBV is toegestaan ​​als ze bij de screening HBV DNA < 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) hebben. Patiënten met HBV-DNA < 2000 IE/ml door middel van antivirale therapie kunnen worden overwogen.
14. Werd ≤ 4 weken voor randomisatie een levend verzwakt vaccin toegediend, of ben van plan om te vaccineren tijdens de behandeling met monoklonaal antilichaam PD-1 of binnen vijf maanden na de laatste toediening.
15. Meer dan een kleine hoeveelheid pericardiale effusie, ongecontroleerde pleurale effusie of klinisch duidelijke peritoneale effusie bij screening. Het wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: lichamelijk onderzoek bij screening kan pleurale en peritoneale effusie detecteren, of tijdens het screeningproces heeft pleurale en peritoneale effusie punctie en drainage nodig.
16. Met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen: (1) Elke voorgeschiedenis van hartfalen die voldoet aan classificatie III of IV van de New York Heart Association of een ernstigere voorgeschiedenis van hartaandoeningen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident in 3 maanden vóór randomisatie; (2) Links ventriculaire ejectiefractie < 50% volgens Doppler-echocardiografie in kleur; (3) Onbeheersbare hypertensie; (4) Ongecontroleerde aritmieën; (5) Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte, trombo-embolie of andere cardiovasculaire voorvallen boven graad 3 binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Een voorgeschiedenis van allergie voor anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antilichamen of oxaliplatine of capecitabine.
18. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
19. Zwangere of zogende vrouwen; of vrouwelijke proefpersonen die naar verwachting zwanger zullen worden tijdens de geplande proefperiode (vanaf het begin van de screeningbezoeken tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoek) of mannelijke proefpersonen van wie de echtgenoten zwanger zijn.
20. Andere situaties waarvan de onderzoekers vinden dat ze moeten worden uitgesloten.