PD-1 protilátka + XELOX v 1. linii sérového A-fetoproteinu (AFP) – zvýšený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se musí dobrovolně zúčastnit studie, podepsat informovaný souhlas a byli schopni splnit programové požadavky návštěv a souvisejících postupů.
2. Věk a pohlaví: ≥18 let a ≤75 let, muži i ženy.
3. Všichni jedinci musí mít histologicky potvrzený neresekovatelný, lokálně pokročilý recidivující nebo metastatický adenokarcinom žaludku (GC) nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEC).
4. V minulosti nebyla přijata žádná systematická léčba pokročilého nebo metastatického GC/GEC. U pacientů, kteří v minulosti podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii (včetně chemoterapie, radioterapie a/nebo radiochemoterapie) pro GC/GEC, musí být poslední léčba dokončena nejméně šest měsíců před zahájením podávání studovaného léku. Subjektům je povoleno dostávat paliativní radioterapii, ale musí být dokončena dva týdny před zahájením studovaného léku.
5. Sérový AFP > 20 ng/ml.
6. Všechny akutní toxické reakce způsobené předchozí medikací nebo operací byly zmírněny na stupeň 0-1 (podle NCI-CTCAE verze 5.0) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení. Toxicity, které nepředstavují bezpečnostní riziko pro pacienty stanovené vyšetřovateli, jsou vyloučeny, jako je vypadávání vlasů atd.
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Očekávané přežití: ≥12 týdnů.
9. Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi nebo vyhodnotitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1.
10. Funkce důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky: (1)Hematologický systém: počet neutrofilů≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček≥80×10^9/l; Hemoglobin≥90g/L;(2)Funkce jater: Sérový albumin≥28g/L; celkový bilirubin (TBI) ≤ 1,5 x ULN; Alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5×ULN (nebo ≤5×ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech); Aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN (nebo ≤5×ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech); (3) Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce): CrCl ženy = (140- věk v letech) × hmotnost v kg × 0,85/ 72 × sérový kreatinin v mg/dl; Muž CrCl = (140- věk v letech) × hmotnost v kg × 1,00/72 × sérový kreatinin v mg/dl;(4)Koagulační funkce: Subjekty, které nedostávají antikoagulační terapii: (International Normalized Ratio) INR nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, antikoncepce, kondomy nebo abstinence) po dobu trvání studijní léčby a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Subjekty musí být nelaktující. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Známý pozitivní receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2).
2. V současné době se účastní výzkumu a absolvuje výzkumnou léčbu nebo se účastní výzkumu experimentálních léků během čtyř týdnů před zahájením studovaného léku a absolvoval výzkumnou léčbu nebo používal experimentální nástroje.
3. Velké chirurgické zákroky byly provedeny během 4 týdnů před zahájením studie a neúplným zotavením.
4. Existence jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění (jako následující příklady, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; v dětství astma zcela zmírněno, lze zařadit dospělé bez jakéhokoli zásahu, astma s lékařským zásahem nelze zařadit). Substituční léčba se nepovažuje za systémovou léčbu. Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou přistoupit k dalšímu screeningu: a. kontrolovaný diabetes typu I; b. Hypotyreóza (za předpokladu, že je zvládnuta pouze hormonální substituční terapií).
5. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 7 dní před randomizací.
6. Jakákoli aktivní malignita ≤ 5 let před randomizací s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakýchkoli vyléčených omezených nádorů (např. karcinom in situ děložního čípku nebo prostaty, bazocelulární karcinom kůže).
7. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (podezření na nutnost vyloučit vyšetření pomocí MRI) nebo s anamnézou jaterní encefalopatie.
8. Pneumonie v anamnéze (neinfekční) vyžadující léčbu steroidy během 6 měsíců nebo v současné době trpící pneumonií (plicní infekční).
9. S aktivními infekcemi, horečkou neznámého původu (≥38,5℃) do 7 dnů před zahájením studovaného léku; nebo počet bílých krvinek na začátku > 15×10^9/l); se závažnými chronickými nebo aktivními infekcemi (včetně tuberkulózní infekce atd.), které vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během období screeningu, s výjimkou virové hepatitidy.
10. U jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické abnormality, abnormálního fyzikálního vyšetření nebo abnormálního laboratorního vyšetření je podle úsudků zkoušejících důvodné podezření, že pacient má určité onemocnění nebo stav, který není vhodný pro použití studovaných léků, popř. že to ovlivní interpretaci výsledků výzkumu nebo vystaví pacienta vysokému riziku.
11. Duševní poruchy nebo poruchy související se zneužíváním drog, o nichž je známo, že mají vliv na dodržování požadavků studie
12. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. HIV infikované osoby).
13. S aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Aktivní hepatitida B je definována jako známé pozitivní výsledky HBsAg a HBV-DNA > 2000 IU/ml. Aktivní hepatitida C je definována jako známé pozitivní protilátky proti hepatitidě C a kvantitativní výsledky HCV RNA jsou vyšší než spodní mez detekce analytických metod. Aktivní HBV bude povoleno, pokud mají HBV DNA < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) při screeningu. Za zahrnutí lze považovat pacienty s HBV-DNA < 2000 IU/ml prostřednictvím antivirové terapie.
14. Byla podána živá atenuovaná vakcína ≤ 4 týdny před randomizací nebo plánováno očkování během léčby monoklonální protilátkou proti PD-1 nebo do pěti měsíců po posledním podání.
15. Více než malé množství perikardiálního výpotku, nekontrolovaný pleurální výpotek nebo klinicky zjevný peritoneální výpotek při screeningu. Je definován jako splňující následující kritéria: fyzikální vyšetření při screeningu může detekovat pleurální a peritoneální výpotek, nebo při screeningovém procesu vyžaduje pleurální a peritoneální výpotek punkci a drenáž.
16. S anamnézou závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění: (1) Jakákoli anamnéza srdečního selhání splňující klasifikaci III nebo IV New York Heart Association nebo závažnější anamnéza srdečního onemocnění, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během 3 měsíců před randomizací；(2) Vlevo ventrikulární ejekční frakce < 50 % podle barevné dopplerovské echokardiografie；(3) Nekontrolovatelná hypertenze; (4) nekontrolované arytmie; (5) Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice, tromboembolismus nebo jiné kardiovaskulární příhody vyšší než 3. stupeň během 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
17. Anamnéza alergie na anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonální protilátky nebo oxaliplatinu nebo kapecitabin.
18. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
19. Těhotné nebo kojící ženy; nebo ženy, u kterých se očekává početí během plánovaného zkušebního období (od začátku screeningových návštěv do 120 dnů po posledním podání studie) nebo muži, jejichž manželé jsou těhotní.
20. Jiné situace, o kterých si vědci myslí, že by měly být vyloučeny.