PD-1 antistof + XELOX i 1st Line Serum A-fetoprotein (AFP)-forhøjet gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive informeret samtykke og var i stand til at overholde programkravene for besøg og relaterede procedurer.
2. Alder og køn: ≥18 år og ≤75 år, både mænd og kvinder.
3. Alle forsøgspersoner skal have inoperabelt, lokalt fremskredent recidiverende eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (GC) eller gastroøsofagealt adenokarcinom (GEC) bekræftet af histologisk.
4. Der er ikke tidligere modtaget systematisk behandling for fremskreden eller metastatisk GC/GEC. For patienter, der tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende behandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling og/eller radiokemoterapi) for GC/GEC, skal den sidste behandling være afsluttet mindst seks måneder før starten af ​​studielægemidlet. Forsøgspersoner har lov til at modtage palliativ strålebehandling, men den skal være afsluttet to uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
5. Serum AFP > 20 ng/ml.
6. Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere medicin eller operation blev lindret til grad 0-1 (ifølge NCI-CTCAE version 5.0) eller til niveauet specificeret af kriterierne for inklusion/eksklusion. De toksiciteter, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko for patienter bestemt af efterforskere, er udelukket, såsom hårtab osv.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
8. Forventet overlevelse: ≥12 uger.
9. Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion eller evaluerbar sygdom ved CT eller MR pr. RECIST 1.1-kriterier.
10. Funktionerne af vigtige organer skal opfylde følgende krav:(1) Hæmatologisk system: Neutrofilantal≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal≥80×10^9/L; Hæmoglobin≥90g/L;(2)Leverfunktion: Serumalbumin≥28g/L; Total bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede); Aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede); (3)Nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen): Kvinde CrCl = (140-alder i år) × vægt i kg × 0,85/72 × serumkreatinin i mg/dL; Mandlig CrCl = (140-alder i år) × vægt i kg × 1,00/72 × serumkreatinin i mg/dL;(4)Koagulationsfunktion: Forsøgspersoner, der ikke modtager antikoaguleringsbehandling: (International Normaliseret Ratio) INR eller aktiveret partiel tromboplastintid ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (f.eks. intrauterine anordninger, svangerskabsforebyggende midler, kondomer eller abstinenser) i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner skal være ikke-ammende. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) positiv.
2. Deltager i øjeblikket i forskning og modtager forskningsbehandling eller deltager i forskning af eksperimentelle lægemidler inden for fire uger før start af studielægemiddel og har modtaget forskningsbehandling eller brugt eksperimentelle instrumenter.
3. Større operationer blev udført inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen og ufuldstændig bedring.
4. Eksistensen af ​​enhver aktiv autoimmun sygdom eller med en historie med autoimmun sygdom (som følgende eksempler, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo; i barndommen astma er blevet fuldstændig lindret, voksne uden nogen intervention kan inkluderes; astma med medicinsk intervention kunne ikke inkluderes). Substitutionsterapi betragtes ikke som systemisk terapi. Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening: a. kontrolleret type I diabetes; b. Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi).
5. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 7 dage før randomisering.
6. Enhver aktiv malignitet ≤ 5 år før randomisering med undtagelse af den specifikke cancer, der er undersøgt i denne undersøgelse, og eventuelle helbredte begrænsede tumorer (f.eks. carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata, basalcellehudkræft).
7. Patienter med kendt metastaser i centralnervesystemet (mistænkt behov for at blive udelukket ved MR-scanninger) eller en historie med hepatisk encefalopati.
8. En historie med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der kræver steroidbehandling inden for 6 måneder eller i øjeblikket lider af lungebetændelse (lungeinfektion).
9. Ved aktive infektioner, feber af ukendt oprindelse (≥38,5 ℃) inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet; eller antal hvide blodlegemer ved baseline > 15×10^9/L); med alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling i screeningsperioden, undtagen viral hepatitis.
10. Ved enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, unormal fysisk undersøgelse eller unormal laboratorieundersøgelse, er der efter efterforskernes vurdering grund til at formode, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, som ikke er egnet til brug af undersøgelseslægemidler, eller at det vil påvirke fortolkningen af ​​forskningsresultater eller sætte patienten i høj risiko.
11. Psykiske lidelser eller stofmisbrug, der vides at have en indvirkning på overholdelse af undersøgelseskrav
12. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f. HIV-smittede personer).
13. Med aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Aktiv hepatitis B er defineret som kendte positive HBsAg-resultater og HBV-DNA > 2000IU/ml. Aktiv hepatitis C defineres som kendte positive hepatitis C-antistoffer, og de kvantitative resultater af HCV RNA er højere end den nedre detektionsgrænse for analysemetoder. Aktivt HBV vil være tilladt, hvis de har HBV-DNA < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Patienter med HBV-DNA < 2000 IE/ml gennem antiviral behandling kan overvejes inkluderet.
14. Blev givet en levende svækket vaccine ≤ 4 uger før randomisering, eller planlægger at vaccinere under behandling med mod PD-1 monoklonalt antistof eller inden for fem måneder efter sidste administration.
15. Mere end en lille mængde perikardiel effusion, ukontrolleret pleural effusion eller klinisk tydelig peritoneal effusion ved screening. Det er defineret som at opfylde følgende kriterier: Fysisk undersøgelse ved screening kan påvise pleura- og peritoneal effusion, eller i screeningsprocessen har pleural og peritoneal effusion behov for punktering og dræning.
16. Med historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme: (1) Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association Classification III eller IV eller mere alvorlig historie med hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i 3 måneder før randomisering;(2) Til venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % efter farve Doppler-ekkokardiografi；(3) Ukontrollerbar hypertension; (4) Ukontrollerede arytmier; (5) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde, tromboembolisme eller andre kardiovaskulære hændelser over grad 3 inden for 6 måneder før starten af ​​studielægemidlet.
17. En historie med allergi over for anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antistoflægemidler eller oxaliplatin eller capecitabin.
18. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
19. Gravide eller ammende kvinder; eller kvindelige forsøgspersoner, der forventes at blive gravide i løbet af den planlagte forsøgsperiode (fra starten af ​​screeningsbesøg til 120 dage efter sidste administration af undersøgelsen) eller mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefæller er gravide.
20. Andre situationer, som forskerne mener bør udelukkes.