PD-1 antitest + XELOX az 1. vonalbeli szérum A-fetoproteinben (AFP) – emelkedett gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenocarcinoma

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek önként kell részt venniük a vizsgálatban, alá kell írniuk a beleegyezésüket, és meg kell felelniük a vizitekre és a kapcsolódó eljárásokra vonatkozó programkövetelményeknek.
2. Kor és nem: ≥18 éves és ≤75 éves, férfiak és nők egyaránt.
3. Minden alanynak nem reszekálható, lokálisan előrehaladott recidiváló vagy metasztatikus gyomor adenocarcinomája (GC) vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma (GEC) kell, hogy legyen szövettanilag igazolva.
4. Az előrehaladott vagy metasztatikus GC/GEC szisztematikus kezelésében korábban nem részesültek. Azon betegek esetében, akik a múltban GC/GEC miatt adjuváns vagy neoadjuváns terápiában (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát és/vagy radiokemoterápiát) részesültek, az utolsó kezelést legalább hat hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt be kell fejezni. Az alanyok kaphatnak palliatív sugárterápiát, de azt két héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt be kell fejezni.
5. Szérum AFP > 20 ng/ml.
6. Valamennyi korábbi gyógyszeres kezelés vagy műtét által okozott akut toxikus reakció 0-1 fokozatig (az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint) vagy a beválasztási/kizárási kritériumok által meghatározott szintig enyhült. Kizárják azokat a toxicitásokat, amelyek a vizsgálók által megállapítottak szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot a betegek számára, mint például a hajhullás stb.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
8. Várható túlélés: ≥12 hét.
9. Az alanynak legalább egy mérhető lézióval vagy CT-vel vagy MRI-vel értékelhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
10. A fontos szervek funkcióinak a következő követelményeknek kell megfelelniük:(1)Hematológiai rendszer: Neutrophil count≥1,5×10^9/L; Thrombocytaszám≥80×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L;(2)Májfunkció: Szérumalbumin≥28g/L; Összes bilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (vagy ≤5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (vagy ≤5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); (3) Vesefunkció: Szérum kreatinin≤1,5 × ULN vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján): Női CrCl = (140- életkor években) × testtömeg kg × 0,85/72 × szérum kreatinin mg/dl-ben; Férfi CrCl = (140 éves életkor) × testtömeg kg × 1,00/72 × szérum kreatinin mg/dl-ben; (4) Alvadási funkció: Véralvadásgátló kezelésben nem részesülő alanyok: (Nemzetközi Normalizált Arány) INR vagy aktivált részleges tromboplasztin idő ( APTT) ≤ 1,5 × ULN.
11. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába (pl. méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók, óvszerek vagy absztinencia) a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. Az alanyoknak nem szoptatósnak kell lenniük. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert humán epidermalgrowth faktor receptor-2 (HER2) pozitív.
2. Jelenleg kutatásban vesz részt és kutatási kezelésben vesz részt, vagy kísérleti gyógyszerek kutatásában vesz részt a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt négy héten belül, és kutatási kezelésben részesült, vagy kísérleti műszert használt.
3. A vizsgálat megkezdése előtt 4 héttel nagy műtétet hajtottak végre, és a gyógyulás nem fejeződött be.
4. Bármilyen aktív autoimmun betegség fennállása vagy autoimmun betegség anamnézisében (a következő példák, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis; vitiligós betegek; gyermekkorban Az asztma teljesen enyhült, a beavatkozás nélküli felnőttek beszámíthatók; az orvosi beavatkozással járó asztma nem). A szubsztitúciós terápia nem tekinthető szisztémás terápiának. A következő betegségekben szenvedő betegek nem zárhatók ki, és további szűréseken vehetnek részt: a. Kontrollált I-es típusú cukorbetegség; b. Hypothyreosis (feltéve, hogy csak hormonpótló terápiával kezelik).
5. Minden olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényelt kortikoszteroiddal (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés ≤ 7 nappal a randomizálás előtt.
6. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat ≤ 5 évvel a randomizálás előtt, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákot, valamint minden gyógyult korlátozott daganatot (pl. méhnyak- vagy prosztatakarcinóma in situ, bazálissejtes bőrrák).
7. Azok a betegek, akiknél ismert központi idegrendszeri áttét van (az MRI-vizsgálat feltételezi, hogy ki kell zárni), vagy akiknek a kórtörténetében hepatikus encephalopathia szerepel.
8. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely 6 hónapon belül szteroid kezelést igényel, vagy jelenleg tüdőgyulladásban szenved (fertőző tüdőgyulladás).
9. Aktív fertőzésekkel, ismeretlen eredetű lázzal (≥38,5℃) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül; vagy a kiindulási fehérvérsejtszám > 15×10^9/l); súlyos krónikus vagy aktív fertőzésekkel (beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.), amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek a szűrési időszakban, kivéve a vírusos hepatitist.
10. Bármilyen más betegség, anyagcsere-rendellenesség, kóros fizikális vizsgálat vagy kóros laboratóriumi vizsgálat esetén a vizsgálók megítélése szerint okkal gyanítható, hogy a betegnek olyan betegsége vagy állapota van, amely nem alkalmas a vizsgálati gyógyszerek alkalmazására, ill. hogy ez befolyásolja a kutatási eredmények értelmezését vagy nagy kockázatnak teszi ki a beteget.
11. Mentális vagy kábítószer-használati zavarok, amelyekről ismert, hogy hatással vannak a tanulmányi követelményeknek való megfelelésre
12. Veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. HIV-fertőzöttek).
13. Aktív hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). Aktív hepatitis B-nek minősül az ismert pozitív HBsAg eredmény, és a HBV-DNS > 2000 NE/ml. Az aktív hepatitis C ismert pozitív hepatitis C antitestekként definiálható, és a HCV RNS kvantitatív eredményei magasabbak, mint az analitikai módszerek alsó kimutatási határa. Aktív HBV akkor engedélyezett, ha a HBV DNS-e < 500 NE/ml (vagy 2500 kópia/ml) a szűréskor. Azok a betegek, akiknél a HBV-DNS < 2000 NE/ml antivirális kezelés során, figyelembe vehetők.
14. Élő, legyengített vakcinát adtak be ≤ 4 héttel a randomizálás előtt, vagy vakcinázást terveztek a PD-1 monoklonális antitest elleni kezelés alatt, vagy az utolsó beadást követő öt hónapon belül.
15. Több mint kis mennyiségű szívburok folyadékgyülem, ellenőrizetlen pleurális folyadékgyülem vagy klinikailag nyilvánvaló peritoneális folyadékgyülem a szűréskor. Meghatározása szerint megfelel a következő kritériumoknak: a szűrésnél a fizikális vizsgálat kimutathatja a pleurális és peritoneális folyadékgyülemet, vagy a szűrés során a pleurális és peritoneális folyadékgyülem punkciót és drenálást igényel.
16. Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek kórtörténetében: (1) Bármilyen szívelégtelenség, amely megfelel a New York Heart Association III. vagy IV. osztályozásának, vagy súlyosabb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset a kórtörténetben a randomizálás előtti 3 hónapban (2) balra kamrai ejekciós frakció < 50% színes Doppler echokardiográfiával；(3) Kontrollálhatatlan magas vérnyomás; (4) ellenőrizetlen aritmiák; (5) Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, stroke, thromboembolia vagy egyéb, 3. fokozatot meghaladó kardiovaszkuláris események a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 6 hónapon belül.
17. Anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonális antitest gyógyszerek vagy oxaliplatin vagy capecitabin kórtörténetében szereplő allergia.
18. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
19. Terhes vagy szoptató nők; vagy női alanyok, akik várhatóan teherbe esnek a tervezett próbaidőszak alatt (a szűrővizsgálatok kezdetétől a vizsgálat utolsó beadását követő 120 napig), vagy olyan férfi alanyok, akiknek házastársa terhes.
20. Egyéb helyzetek, amelyeket a kutatók szerint ki kell zárni.