PD-1-antikropp + XELOX i 1:a linjens serum A-fetoprotein (AFP)-förhöjd gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste anmäla sig frivilligt att delta i studien, undertecknat informerat samtycke och kunde uppfylla programkraven för besök och relaterade procedurer.
2. Ålder och kön: ≥18 år och ≤75 år, både män och kvinnor.
3. Alla försökspersoner måste ha opererbart, lokalt avancerat återkommande eller metastaserande gastriskt adenokarcinom (GC) eller gastroesofageal junction adenokarcinom (GEC) bekräftat av histologiskt.
4. Ingen systematisk behandling för avancerad eller metastaserande GC/GEC har tidigare erhållits. För patienter som har fått adjuvant eller neoadjuvant behandling (inklusive kemoterapi, strålbehandling och/eller radiokemoterapi) för GC/GEC tidigare måste den sista behandlingen vara avslutad minst sex månader innan studieläkemedlets start. Försökspersonerna tillåts få palliativ strålbehandling, men den måste vara avslutad två veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
5. Serum AFP > 20 ng/ml.
6. Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare medicinering eller operation lindrades till grad 0-1 (enligt NCI-CTCAE version 5.0) eller till den nivå som specificeras av kriterierna för inkludering/exkludering. De toxiciteter som inte utgör en säkerhetsrisk för patienter som fastställts av utredare är uteslutna, såsom håravfall, etc.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng på 0 eller 1.
8. Förväntad överlevnad: ≥12 veckor.
9. Försökspersonen måste ha minst en mätbar lesion eller evaluerbar sjukdom med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier.
10. Funktionerna hos viktiga organ måste uppfylla följande krav:(1)Hematologiskt system: Neutrofilantal≥1,5×10^9/L; Trombocytantal≥80×10^9/L; Hemoglobin≥90g/L;(2)Leverfunktion: Serumalbumin≥28g/L; Totalt bilirubin (TBI)≤1,5×ULN; Alaninaminotransferas (ALT)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN om levermetastaser finns); Aspartataminotransferas (AST)≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN om levermetastaser finns); (3)Njurfunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (med Cockcroft-Gaults formel): Kvinna CrCl = (140-ålder i år) × vikt i kg × 0,85/72 × serumkreatinin i mg/dL; Manlig CrCl = (140-ålder i år) × vikt i kg × 1,00/72 × serumkreatinin i mg/dL;(4)Koagulationsfunktion: Försökspersoner som inte får antikoaguleringsbehandling: (Internationellt normaliserat förhållande) INR eller aktiverad partiell tromboplastintid ( APTT) ≤ 1,5×ULN.
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (t.ex. intrauterina enheter, preventivmedel, kondomer eller abstinens) under studiebehandlingens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Försökspersonerna måste vara icke-ammande. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under studiebehandlingens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Känd human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) positiv.
2. För närvarande deltar i forskning och får forskningsbehandling, eller deltar i forskning av experimentella läkemedel inom fyra veckor före studieläkemedlets start, och har fått forskningsbehandling eller använt experimentella instrument.
3. En större operation utfördes inom 4 veckor före studiens början och ofullständig återhämtning.
4. Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom eller med en historia av autoimmun sjukdom (som följande exempel, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofys, vaskulit, nefrit, hypertyreos; patienter med vitiligo; i barndomen astma har lindrats helt, vuxna utan någon intervention kan inkluderas, astma med medicinsk intervention kan inte inkluderas). Substitutionsterapi betraktas inte som systemisk terapi. Patienter med följande sjukdomar utesluts inte och kan fortsätta till ytterligare screening: a. kontrollerad typ I-diabetes; b. Hypotyreos (förutsatt att den endast hanteras med hormonbehandling).
5. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤ 7 dagar före randomisering.
6. Alla aktiva maligniteter ≤ 5 år före randomisering förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och eventuella botade begränsade tumörer (t.ex. karcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata, hudcancer i basalceller).
7. Patienter med känd metastasering i centrala nervsystemet (misstänkt måste uteslutas genom MRT-undersökningar) eller en historia av leverencefalopati.
8. En historia av lunginflammation (icke-infektiös) som kräver steroidbehandling inom 6 månader eller för närvarande lider av lunginflammation (lunginfektiös).
9. Vid aktiva infektioner, feber av okänt ursprung (≥38,5 ℃) inom 7 dagar före start av studieläkemedlet; eller antal vita blodkroppar vid baslinjen > 15×10^9/L); med svåra kroniska eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektion, etc.) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling under screeningperioden, exklusive viral hepatit.
10. Vid annan sjukdom, metabol avvikelse, onormal fysisk undersökning eller onormal laboratorieundersökning finns det enligt utredarnas bedömning anledning att misstänka att patienten har en viss sjukdom eller tillstånd som inte är lämplig för användning av studieläkemedel, eller att det kommer att påverka tolkningen av forskningsresultat eller utsätta patienten för hög risk.
11. Psykiska störningar eller drogmissbruk som är kända för att ha en inverkan på efterlevnaden av studiekraven
12. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-smittade personer).
13. Med aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Aktiv hepatit B definieras som kända positiva HBsAg-resultat och HBV-DNA > 2000 IE/ml. Aktiv hepatit C definieras som kända positiva hepatit C-antikroppar och de kvantitativa resultaten av HCV RNA är högre än den undre detektionsgränsen för analysmetoder. Aktivt HBV kommer att tillåtas om de har HBV-DNA < 500 IE/mL (eller 2500 kopior/ml) vid screening. Patienter med HBV-DNA < 2000 IE/ml genom antiviral behandling kan övervägas inkluderade.
14. Administrerades ett levande försvagat vaccin ≤ 4 veckor före randomisering, eller planerar att vaccinera under behandling med mot PD-1 monoklonal antikropp eller inom fem månader efter senaste administrering.
15. Mer än en liten mängd perikardutgjutning, okontrollerad pleurautgjutning eller kliniskt uppenbar peritoneal utgjutning vid screening. Det definieras som att det uppfyller följande kriterier: fysisk undersökning vid screening kan upptäcka pleural och peritoneal utgjutning, eller i screeningprocess behöver pleural och peritoneal utgjutning punktering och dränering.
16. Med anamnes på allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar: (1) Varje historia av hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations klassificering III eller IV eller mer allvarlig historia av hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka under 3 månader före randomisering;(2) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % av färg Dopplerekokardiografi；(3) Okontrollerbar hypertoni; (4) Okontrollerade arytmier; (5) Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke, tromboembolism eller andra kardiovaskulära händelser över grad 3 inom 6 månader före start av studieläkemedlet.
17. En historia av allergi mot anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonala antikroppsläkemedel eller oxaliplatin eller capecitabin.
18. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
19. Gravida eller ammande kvinnor; eller kvinnliga försökspersoner som förväntas bli gravida under den planerade försöksperioden (från början av screeningbesök till 120 dagar efter den sista administreringen av studien) eller manliga försökspersoner vars makar är gravida.
20. Andra situationer som forskarna tycker bör uteslutas.