Przeciwciało PD-1 + XELOX w surowicy pierwszego rzutu A-fetoproteina (AFP) - podwyższony gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą dobrowolnie wziąć udział w badaniu, podpisać świadomą zgodę i być w stanie spełnić wymagania programu dotyczące wizyt i związanych z nimi procedur.
2. Wiek i płeć: ≥18 lat i ≤75 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Wszyscy pacjenci muszą mieć nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka (GC) lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEC) potwierdzonego histologicznie.
4. W przeszłości nie stosowano żadnego systematycznego leczenia zaawansowanego lub przerzutowego GC/GEC. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali w przeszłości leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe (w tym chemioterapię, radioterapię i/lub radiochemioterapię) z powodu GC/GEC, ostatnie leczenie musi zostać zakończone co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną, ale musi ona zostać zakończona na dwa tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
5. AFP w surowicy > 20 ng/ml.
6. Wszystkie ostre reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszymi lekami lub zabiegami chirurgicznymi zostały złagodzone do stopnia 0-1 (zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0) lub do poziomu określonego przez kryteria włączenia/wyłączenia. Wykluczone są toksyczności, które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentów określone przez badaczy, takie jak wypadanie włosów itp.
7. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
8. Oczekiwane przeżycie: ≥12 tygodni.
9. Uczestnik musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową lub chorobę, którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
10. Funkcje ważnych narządów muszą spełniać następujące wymagania:(1)Układ hematologiczny: liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥80×10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/l;(2) Czynność wątroby: albumina surowicy ≥28 g/l; bilirubina całkowita (TBI) ≤1,5 ​​× GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN (lub ≤5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN (lub ≤5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); (3) Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥40 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta):KrCl kobiet = (140- wiek w latach) × masa ciała w kg × 0,85/72 × kreatynina w surowicy w mg/dl; CrCl u mężczyzn = (140- wiek w latach) × masa ciała w kg × 1,00/72 × kreatynina w surowicy w mg/dl;(4) Czynność krzepnięcia: osoby nieotrzymujące leczenia przeciwzakrzepowego: (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ( APTT) ≤ 1,5 × GGN.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne, prezerwatywy lub abstynencja) przez czas trwania leczenia badanego leku i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Badane nie mogą być w okresie laktacji. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanego leku i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany ludzki receptor naskórkowego czynnika wzrostu-2 (HER2) dodatni.
2. Obecnie uczestniczy w badaniach i otrzymuje leczenie badawcze lub bierze udział w badaniach nad lekami eksperymentalnymi w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania leku i otrzymał leczenie badawcze lub korzystał z narzędzi eksperymentalnych.
3. Duże operacje przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i niepełnym wyzdrowieniem.
4. Obecność jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (jak poniższe przykłady, ale nie wyłącznie: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem; w dzieciństwie astma została całkowicie złagodzona, dorośli bez jakiejkolwiek interwencji mogą być uwzględnieni; astma z interwencją medyczną nie może być uwzględniona). Terapia substytucyjna nie jest uważana za terapię systemową. Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą przejść do dalszych badań przesiewowych: a. Kontrolowana cukrzyca typu I; B. Niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że jest leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą).
5. Każdy stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnego) lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 7 dni przed randomizacją.
6. Każdy aktywny nowotwór złośliwy ≤ 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem określonego raka badanego w tym badaniu i wszelkich wyleczonych ograniczonych guzów (np. rak in situ szyjki macicy lub prostaty, rak podstawnokomórkowy skóry).
7. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (podejrzenie należy wykluczyć za pomocą rezonansu magnetycznego) lub encefalopatią wątrobową w wywiadzie.
8. Historia zapalenia płuc (niezakaźnego) wymagającego terapii sterydami w ciągu 6 miesięcy lub obecnie cierpiącego na zapalenie płuc (zakaźne zapalenie płuc).
9. Z aktywnymi infekcjami, gorączką nieznanego pochodzenia (≥38,5℃) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku; lub wyjściowa liczba białych krwinek > 15×10^9/l); z ciężkimi przewlekłymi lub czynnymi infekcjami (w tym gruźlicą itp.) wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w okresie przesiewowym, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby.
10. W przypadku jakiejkolwiek innej choroby, nieprawidłowości metabolicznej, nieprawidłowego badania fizykalnego lub nieprawidłowego badania laboratoryjnego, zgodnie z osądem badaczy, istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent cierpi na określoną chorobę lub stan, który nie nadaje się do stosowania badanych leków, lub że wpłynie to na interpretację wyników badań lub narazi pacjenta na duże ryzyko.
11. Zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem narkotyków, o których wiadomo, że mają wpływ na zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
12. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV).
13. Z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako znane dodatnie wyniki HBsAg i HBV-DNA > 2000IU/ml. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako znane dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a wyniki ilościowe HCV RNA są wyższe niż dolna granica wykrywalności metod analitycznych. Aktywny HBV będzie dopuszczony, jeśli podczas badania przesiewowego będzie miał DNA HBV < 500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml). Można rozważyć włączenie pacjentów z HBV-DNA < 2000IU/ml w wyniku leczenia przeciwwirusowego.
14. Pacjent otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę ≤ 4 tygodnie przed randomizacją lub planował szczepienie w trakcie leczenia przeciwciałem monoklonalnym przeciwko PD-1 lub w ciągu pięciu miesięcy po ostatnim podaniu.
15. Więcej niż niewielka ilość wysięku osierdziowego, niekontrolowany wysięk opłucnowy lub klinicznie oczywisty wysięk otrzewnowy podczas badania przesiewowego. Jest on definiowany jako spełniający następujące kryteria: w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego można wykryć wysięk w jamie opłucnej i otrzewnej lub w badaniu przesiewowym wysięk w jamie opłucnej i otrzewnej wymaga nakłucia i drenażu.
16. Z wywiadem poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych: (1) Każda niewydolność serca w wywiadzie spełniająca III lub IV klasyfikację New York Heart Association lub cięższa historia choroby serca, zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; (2) Lewo frakcja wyrzutowa komór < 50% w echokardiografii z kolorowym dopplerem; (3) niekontrolowane nadciśnienie; (4) niekontrolowane arytmie; (5) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar, choroba zakrzepowo-zatorowa lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe powyżej stopnia 3. w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
17. Historia alergii na leki zawierające przeciwciała monoklonalne anty-PD-1, anty-PD-L1 lub oksaliplatynę lub kapecytabinę.
18. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety, które spodziewają się poczęcia w planowanym okresie próbnym (od rozpoczęcia wizyt przesiewowych do 120 dni po ostatnim podaniu badania) lub mężczyźni, których małżonkowie są w ciąży.
20. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy powinny zostać wykluczone.