Losartan et Rx hypofractionné après chimiothérapie pour Tx d'un cancer du pancréas limite résécable ou localement avancé non résécable (SHAPER) (SHAPER)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement
• Cancer du pancréas borderline résécable ou localement avancé non résécable tel que défini par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et déterminé par un chirurgien du pancréas avant le traitement. Cela peut être confirmé par la documentation du chirurgien dans le dossier médical électronique, par une note de conférence sur la planification du traitement ou par la signature d'un chirurgien pancréatique.
• Au moins une perfusion de FOLFIRINOX ou de chimiothérapie à base de gemcitabine doit avoir été tentée.
• Pas plus de 6 mois de chimiothérapie. Chaque cycle complet de FOLFIRINOX comptera pour 0,5 mois. Chaque cycle complet de chimiothérapie à base de gemcitabine comptera pour 1 mois. Si un cycle partiel de chimiothérapie est administré, ce cycle partiel sera compté proportionnellement à la quantité administrée. PAR EXEMPLE. si l'une des trois perfusions prévues de chimiothérapie à base de gemcitabine est administrée, elle sera comptée comme 1/3 mois.
• L'inscription doit avoir lieu dans les 90 jours suivant le jour 1 de la dernière perfusion administrée de chimiothérapie. Les patients qui ont une tumeur primaire ou une progression des ganglions lymphatiques régionaux sous chimiothérapie ou avant l'inscription sont éligibles si aucune métastase à distance n'est identifiée lors de l'évaluation par imagerie de dépistage.
• Maladie mesurable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Plaquettes >= 100k/uL
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine sérique < 1,25 md/dL
• Potassium sérique < 5,0 mmol/L
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer
• Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude si le risque de conception existe
• Récupération à la ligne de base ou = < grade 1 Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 à la suite de toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental de cet essai
• Métastases à distance. La maladie lymphatique régionale est acceptable
• Radiothérapie antérieure ou résection définitive pour cancer du pancréas
• Ulcère gastrique ou duodénal non contrôlé dans les 28 jours suivant l'enregistrement
• Toux chronique, définie 30 % des jours sur 3 mois avec des symptômes actifs à l'inscription ou sur 12 mois avec les derniers symptômes actifs survenus 6 mois avant l'inscription
• Hypotension symptomatique (pression artérielle < 90 systolique ou < 60 diastolique lors de l'évaluation des signes vitaux de dépistage) qui a le potentiel d'interférer avec la sécurité du patient ou sa capacité à terminer le traitement du protocole, à la discrétion de l'investigateur traitant
• Patients prenant > 50 mg de losartan QD qui, à la discrétion de l'investigateur traitant, ne peuvent pas être réduits au schéma thérapeutique défini par le protocole.
• Patients prenant un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine qui, à la discrétion de l'investigateur traitant, ne peut pas être arrêté en toute sécurité avant le jour 1.
• Patients prenant des inhibiteurs directs du système rénine-angiotensine, y compris l'aliskirène (Rasilez).
• Allergie antérieure à un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs directs de la rénine, y compris l'aliskirène (Rasilez)

• Patients ayant des antécédents connus de :

  • Insuffisance cardiaque. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.
  • Les patients ayant des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques doivent être évalués pour l'insuffisance cardiaque avant l'inscription à la discrétion de l'investigateur traitant.
  • Rein unique, sténose de l'artère rénale ou insuffisance rénale chronique
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne sont pas sous traitement antirétroviral efficace ou qui ont une charge virale détectable dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'essai
• Patients présentant des signes connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) et une charge virale détectable du VHB
• Patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'ont pas été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Le sujet est actuellement inscrit à une autre étude de traitement expérimental pour le cancer du pancréas