Losartana e Rx hipofracionado após quimioterapia para Tx de câncer pancreático ressecável limítrofe ou localmente avançado irressecável (SHAPER) (SHAPER)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente
• Câncer de pâncreas irressecável limítrofe ressecável ou localmente avançado, conforme definido pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e determinado por um cirurgião pancreático antes da terapia. Isso pode ser confirmado pela documentação do cirurgião no prontuário eletrônico, por uma nota de conferência de planejamento de tratamento ou pela assinatura de um cirurgião pancreático
• Pelo menos uma infusão de FOLFIRINOX ou quimioterapia à base de gencitabina deve ter sido tentada.
• Não mais de 6 meses de quimioterapia. Cada ciclo completo de FOLFIRINOX será contado como 0,5 meses. Cada ciclo completo de quimioterapia à base de gencitabina será contado como 1 mês. Se for administrado um ciclo parcial de quimioterapia, esse ciclo parcial será contado proporcionalmente à quantidade administrada. POR EXEMPLO. se uma das três infusões planejadas de quimioterapia à base de gencitabina for administrada, será contado como 1/3 do mês.
• A inscrição deve ocorrer dentro de 90 dias a partir do dia 1 da última infusão administrada de quimioterapia. Pacientes com tumor primário ou progressão de linfonodos regionais em quimioterapia ou antes da inscrição são elegíveis se nenhuma metástase distante for identificada na avaliação de imagem de triagem.
• Doença mensurável conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100k/uL
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina sérica < 1,25 md/dL
• Potássio sérico < 5,0 mmol/L
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar
• Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino durante todo o estudo e por pelo menos 12 meses após a administração do último tratamento do estudo, se houver risco de concepção
• Recuperação para a linha de base ou =< Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 de grau 1 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que os EAs sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais

Critério de exclusão:

• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental deste estudo
• Metástases à distância. A doença linfática regional é aceitável
• Radioterapia prévia ou ressecção definitiva para câncer de pâncreas
• Doença ulcerosa gástrica ou duodenal não controlada dentro de 28 dias após o registro
• Tosse crônica, definida em 30% dos dias ao longo de 3 meses com sintomas ativos na inscrição ou acima de 12 meses com os últimos sintomas ativos ocorrendo 6 meses antes da inscrição
• Hipotensão sintomática (pressão arterial < 90 sistólica ou < 60 diastólica na triagem de avaliação de sinais vitais) que tem o potencial de interferir na segurança do paciente ou na capacidade de concluir o tratamento de protocolo, a critério do investigador responsável
• Pacientes tomando > 50 mg de losartana QD que, a critério do investigador do tratamento, não podem ser reduzidos ao regime definido pelo protocolo.
• Pacientes tomando um bloqueador do receptor de angiotensina II ou um inibidor da enzima conversora de angiotensina que, a critério do investigador responsável pelo tratamento, não pode ser descontinuado com segurança antes da dosagem do Dia 1.
• Pacientes em uso de inibidores diretos do sistema renina-angiotensina, incluindo alisquireno (Rasilez).
• Alergia prévia a um bloqueador do receptor de angiotensina II
• Uso concomitante de inibidor direto da renina incluindo alisquireno (Rasilez)

• Pacientes com história conhecida de:

  • Insuficiência cardíaca. Pacientes com insuficiência cardíaca devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
  • Pacientes com história prévia de tratamento com agentes cardiotóxicos devem ser avaliados quanto à insuficiência cardíaca antes da inscrição, a critério do investigador responsável pelo tratamento.
  • Rim solitário, estenose da artéria renal ou insuficiência renal crônica
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não estão em terapia anti-retroviral eficaz ou têm uma carga viral detectável dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Pacientes com evidência conhecida de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e carga viral detectável do HBV
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que não foram tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• O sujeito está atualmente inscrito em outro estudo experimental de tratamento para câncer de pâncreas