Лозартан и гипофракционированный Rx после химиотерапии для Tx пограничного операбельного или местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы (SHAPER) (SHAPER)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома протока поджелудочной железы
• Пограничный операбельный или местно-распространенный нерезектабельный рак поджелудочной железы по определению Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) и определению хирургом поджелудочной железы до начала терапии. Это может быть подтверждено документацией хирурга в электронной медицинской карте, протоколом конференции по планированию лечения или подписью хирурга поджелудочной железы.
• Должна быть предпринята по крайней мере одна попытка инфузии FOLFIRINOX или химиотерапии на основе гемцитабина.
• Не более 6 месяцев химиотерапии. Каждый завершенный цикл FOLFIRINOX будет считаться 0,5 месяца. Каждый завершенный цикл химиотерапии на основе гемцитабина будет считаться 1 месяцем. Если проводится неполный цикл химиотерапии, этот неполный цикл будет засчитываться пропорционально введенному количеству. НАПРИМЕР. если проводится одна из трех запланированных инфузий химиотерапии на основе гемцитабина, она будет засчитана как 1/3 месяца.
• Регистрация должна произойти в течение 90 дней после 1-го дня последней инфузии химиотерапии. Пациенты с прогрессированием первичной опухоли или регионарных лимфатических узлов на фоне химиотерапии или до включения в исследование имеют право на участие, если при скрининговой визуализации не выявлено отдаленных метастазов.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 тыс./мкл
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки < 1,25 мд/дл
• Калий сыворотки < 5,0 ммоль/л
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста
• Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, если существует риск зачатия.
• Восстановление до исходного уровня или =< степени 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 после токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности схемы исследования в этом исследовании.
• Отдаленные метастазы. Регионарное лимфатическое заболевание допустимо
• Предшествующая лучевая терапия или радикальная резекция рака поджелудочной железы
• Неконтролируемая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение 28 дней после регистрации
• Хронический кашель, определяемый как 30% дней в течение 3 месяцев с активными симптомами при включении в исследование или в течение 12 месяцев с последними активными симптомами, возникшими за 6 месяцев до включения в исследование.
• Симптоматическая гипотензия (артериальное давление < 90 систолическое или < 60 диастолическое при скрининговой оценке основных показателей жизнедеятельности), которая может повлиять на безопасность пациента или его способность завершить лечение по протоколу, по усмотрению лечащего исследователя.
• Пациенты, принимающие > 50 мг лозартана 1 раз в сутки, которым по усмотрению лечащего исследователя нельзя сократить режим лечения, определенный протоколом.
• Пациенты, принимающие блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, которым, по усмотрению лечащего врача, нельзя безопасно прекратить прием препарата до первого дня приема.
• Пациенты, принимающие прямые ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, включая алискирен (Расилез).
• Предшествующая аллергия на блокатор рецепторов ангиотензина II
• Одновременное применение прямого ингибитора ренина, включая алискирен (Расилез)

• Пациенты с известной историей:

  • Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью должны пройти клиническую оценку сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Пациенты с предшествующей историей лечения кардиотоксическими агентами должны быть обследованы на наличие сердечной недостаточности до включения в исследование по усмотрению лечащего исследователя.
  • Единственная почка, стеноз почечной артерии или хроническая почечная недостаточность
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые не получают эффективной антиретровирусной терапии или имеют обнаруживаемую вирусную нагрузку в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Пациенты с известными признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) и определяемой вирусной нагрузкой ВГВ
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (HCV) в анамнезе, которые не лечились и не вылечились. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Субъект в настоящее время включен в другое исследовательское исследование по лечению рака поджелудочной железы.