Losartan i hipofrakcjonowany Rx po chemioterapii w przypadku Tx o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego raka trzustki (SHAPER) (SHAPER)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki
• Rak trzustki o granicznej resekcji lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny rak trzustki, zdefiniowany przez National Comprehensive Cancer Network (NCCN) i ustalony przez chirurga trzustki przed terapią. Potwierdzeniem tego może być dokumentacja chirurga w elektronicznej dokumentacji medycznej, notatka z konferencji dotyczącej planowania leczenia lub podpis chirurga trzustki
• Należy wykonać co najmniej jedną infuzję chemioterapii opartej na FOLFIRINOX lub gemcytabinie.
• Nie więcej niż 6 miesięcy chemioterapii. Każdy ukończony cykl FOLFIRINOX będzie liczony jako 0,5 miesiąca. Każdy ukończony cykl chemioterapii opartej na gemcytabinie będzie liczony jako 1 miesiąc. Jeśli podano częściowy cykl chemioterapii, ten częściowy cykl zostanie policzony proporcjonalnie do podanej ilości. NP. jeśli zostanie podany jeden z trzech zaplanowanych wlewów chemioterapii opartej na gemcytabinie, będzie on liczony jako 1/3 miesiąca.
• Rejestracja musi nastąpić w ciągu 90 dni od dnia 1 ostatniego podanego wlewu chemioterapii. Pacjenci, u których wystąpiła progresja guza pierwotnego lub regionalnych węzłów chłonnych w trakcie chemioterapii lub przed włączeniem do badania, kwalifikują się, jeśli w przesiewowej ocenie obrazowej nie wykryto przerzutów odległych.
• Mierzalna choroba określona na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki krwi >= 100 tys./ul
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,25 md/dl
• Stężenie potasu w surowicy < 5,0 mmol/l
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
• Powrót do stanu wyjściowego lub =< stopnia 1. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że zdarzenia niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne w trakcie leczenia wspomagającego
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu tego badania
• Odległe przerzuty. Dopuszczalna jest regionalna choroba limfatyczna
• Wcześniejsza radioterapia lub ostateczna resekcja raka trzustki
• Niekontrolowana choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu 28 dni od rejestracji
• Przewlekły kaszel, zdefiniowany przez 30% dni w ciągu 3 miesięcy z aktywnymi objawami w chwili włączenia lub w ciągu 12 miesięcy z ostatnimi aktywnymi objawami występującymi 6 miesięcy przed włączeniem
• Objawowe niedociśnienie (ciśnienie skurczowe < 90 lub rozkurczowe < 60 podczas przesiewowej oceny parametrów życiowych), które może wpływać na bezpieczeństwo pacjenta lub zdolność do ukończenia leczenia według protokołu, według uznania prowadzącego badacza
• Pacjenci przyjmujący losartan w dawce > 50 mg raz na dobę, u których według uznania prowadzącego badacza nie można zastosować schematu określonego w protokole.
• Pacjenci przyjmujący bloker receptora angiotensyny II lub inhibitor konwertazy angiotensyny, u których, według uznania prowadzącego badacza, nie można bezpiecznie odstawić leku przed podaniem dawki w 1. dniu.
• Pacjenci przyjmujący bezpośrednie inhibitory układu renina-angiotensyna, w tym aliskiren (Rasilez).
• Wcześniejsza alergia na bloker receptora angiotensyny II
• Jednoczesne stosowanie bezpośredniego inhibitora reniny, w tym aliskirenu (Rasilez)

• Pacjenci ze znaną historią:

  • Niewydolność serca. Pacjenci z niewydolnością serca powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
  • Pacjenci z wcześniejszą historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani ocenie pod kątem niewydolności serca przed włączeniem do badania, według uznania prowadzącego badacza.
  • Pojedyncza nerka, zwężenie tętnicy nerkowej lub przewlekła niewydolność nerek
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy nie stosują skutecznej terapii przeciwretrowirusowej lub u których miano wirusa jest wykrywalne w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjenci ze stwierdzonymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wykrywalnym mianem wirusa HBV
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie, którzy nie byli leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjent jest obecnie włączony do innego eksperymentalnego badania dotyczącego leczenia raka trzustki