Losartán y prescripción hipofraccionada después de la quimioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas inoperable en el límite resecable o localmente avanzado (SHAPER) (SHAPER)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológicamente
• Cáncer de páncreas borderline resecable o localmente avanzado no resecable según lo define la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) y lo determina un cirujano de páncreas antes de la terapia. Esto puede ser confirmado por la documentación del cirujano en el registro médico electrónico, por una nota de la conferencia de planificación del tratamiento o por la firma de un cirujano pancreático.
• Se debe haber intentado al menos una infusión de FOLFIRINOX o quimioterapia basada en gemcitabina.
• No más de 6 meses de quimioterapia. Cada ciclo completo de FOLFIRINOX se contará como 0,5 meses. Cada ciclo completo de quimioterapia basada en gemcitabina se contará como 1 mes. Si se administra un ciclo parcial de quimioterapia, ese ciclo parcial se contará proporcionalmente a la cantidad administrada. P.EJ. si se administra una de las tres infusiones planificadas de quimioterapia basada en gemcitabina, se contará como 1/3 mes.
• La inscripción debe ocurrir dentro de los 90 días del Día 1 de la última infusión administrada de quimioterapia. Los pacientes que tienen un tumor primario o una progresión de los ganglios linfáticos regionales durante la quimioterapia o antes de la inscripción son elegibles si no se identifican metástasis distantes en la evaluación de detección por imágenes.
• Enfermedad medible según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100k/ul
• Bilirrubina Total =< 2.0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina sérica < 1,25 md/dL
• Potasio sérico < 5,0 mmol/L
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil
• Anticoncepción altamente eficaz para sujetos masculinos y femeninos durante todo el estudio y durante al menos 12 meses después de la última administración del tratamiento del estudio si existe el riesgo de concepción
• Recuperación al valor inicial o =< grado 1 Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los EA no sean clínicamente significativos y/o estables con terapia de apoyo
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación de este ensayo.
• Metástasis a distancia. La enfermedad linfática regional es aceptable
• Radioterapia previa o resección definitiva por cáncer de páncreas
• Enfermedad de úlcera gástrica o duodenal no controlada dentro de los 28 días posteriores al registro
• Tos crónica, definida el 30 % de los días durante 3 meses con síntomas activos en el momento de la inscripción o durante 12 meses con los últimos síntomas activos 6 meses antes de la inscripción
• Hipotensión sintomática (presión arterial < 90 sistólica o < 60 diastólica en la evaluación de signos vitales de detección) que tiene el potencial de interferir con la seguridad del paciente o la capacidad de completar el tratamiento del protocolo, a discreción del investigador tratante
• Pacientes que toman > 50 mg de losartán QD que, a discreción del investigador tratante, no pueden reducirse al régimen definido por el protocolo.
• Pacientes que toman un bloqueador del receptor de angiotensina II o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina que, a discreción del investigador tratante, no pueden suspenderse de manera segura antes de la dosificación del Día 1.
• Pacientes que toman inhibidores directos del sistema renina-angiotensina, incluido aliskiren (Rasilez).
• Alergia previa a un bloqueador del receptor de angiotensina II
• Uso concurrente de inhibidor directo de renina, incluido aliskiren (Rasilez)

• Pacientes con antecedentes conocidos de:

  • Insuficiencia cardiaca. Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o superior.
  • Los pacientes con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos deben ser evaluados por insuficiencia cardíaca antes de la inscripción a discreción del investigador tratante.
  • Riñón solitario, estenosis de la arteria renal o insuficiencia renal crónica
• Pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no reciben una terapia antirretroviral eficaz o tienen una carga viral detectable dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al ensayo.
• Pacientes con evidencia conocida de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y una carga viral del VHB detectable
• Pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no han sido tratados ni curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• El sujeto está actualmente inscrito en otro estudio de tratamiento de investigación para el cáncer de páncreas