Losartan e Rx ipofrazionato dopo chemio per Tx di carcinoma pancreatico resecabile borderline o localmente avanzato non resecabile (SHAPER) (SHAPER)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente
• Carcinoma del pancreas resecabile borderline o localmente avanzato non resecabile come definito dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e determinato da un chirurgo pancreatico prima della terapia. Ciò può essere confermato dalla documentazione del chirurgo nella cartella clinica elettronica, da una nota della conferenza di pianificazione del trattamento o dalla firma di un chirurgo pancreatico
• Deve essere stata tentata almeno un'infusione di chemioterapia a base di FOLFIRINOX o gemcitabina.
• Non più di 6 mesi di chemioterapia. Ogni ciclo completato di FOLFIRINOX verrà conteggiato come 0,5 mesi. Ogni ciclo completato di chemioterapia a base di gemcitabina verrà conteggiato come 1 mese. Se viene somministrato un ciclo parziale di chemioterapia, quel ciclo parziale verrà conteggiato in proporzione alla quantità somministrata. PER ESEMPIO. se viene somministrata una delle tre infusioni pianificate di chemioterapia a base di gemcitabina, verrà conteggiata come 1/3 mese.
• L'arruolamento deve avvenire entro 90 giorni dal giorno 1 dell'ultima infusione somministrata di chemioterapia. I pazienti con tumore primario o progressione dei linfonodi regionali durante la chemioterapia o prima dell'arruolamento sono idonei se non vengono identificate metastasi a distanza nella valutazione di screening per immagini.
• Malattia misurabile come determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Piastrine >= 100k/uL
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina sierica < 1,25 md/dL
• Potassio sierico < 5,0 mmol/L
• Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile
• Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento in studio se esiste il rischio di concepimento
• Recupero al basale o =< grado 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale di questo studio
• Metastasi a distanza. La malattia linfatica regionale è accettabile
• Precedente radioterapia o resezione definitiva per carcinoma pancreatico
• Ulcera gastrica o duodenale incontrollata entro 28 giorni dalla registrazione
• Tosse cronica, definita il 30% dei giorni oltre 3 mesi con sintomi attivi al momento dell'arruolamento o oltre 12 mesi con gli ultimi sintomi attivi che si sono verificati 6 mesi prima dell'arruolamento
• Ipotensione sintomatica (pressione arteriosa < 90 sistolica o < 60 diastolica allo screening della valutazione dei segni vitali) che può potenzialmente interferire con la sicurezza o la capacità del paziente di completare il protocollo di trattamento, a discrezione dello sperimentatore curante
• Pazienti che assumono > 50 mg di losartan QD che, a discrezione dello sperimentatore curante, non possono essere ridotti al regime definito dal protocollo.
• Pazienti che assumono un bloccante del recettore dell'angiotensina II o un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina che, a discrezione dello sperimentatore del trattamento, non possono essere interrotti in modo sicuro prima della somministrazione del giorno 1.
• Pazienti che assumono inibitori diretti del sistema renina-angiotensina incluso aliskiren (Rasilez).
• Precedente allergia a un bloccante del recettore dell'angiotensina II
• Uso concomitante di inibitore diretto della renina incluso aliskiren (Rasilez)

• Pazienti con anamnesi nota di:

  • Insufficienza cardiaca. I pazienti con insufficienza cardiaca devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
  • I pazienti con una precedente storia di trattamento con agenti cardiotossici devono essere valutati per insufficienza cardiaca prima dell'arruolamento a discrezione dello sperimentatore curante.
  • Rene solitario, stenosi dell'arteria renale o insufficienza renale cronica
• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non sono in terapia antiretrovirale efficace o hanno una carica virale rilevabile entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Pazienti con evidenza nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) e carica virale HBV rilevabile
• Pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non sono stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• Il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio di trattamento sperimentale per il cancro al pancreas