A lozartán és a hipofrakcionált Rx kemoterápia után határesetben reszekálható vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható hasnyálmirigyrák esetén (SHAPER) (SHAPER)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt pancreas ductalis adenocarcinoma
• Borderline reszekálható vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható hasnyálmirigyrák, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) meghatározása szerint, és a hasnyálmirigy-sebész határozza meg a terápia előtt. Ezt megerősítheti a sebész elektronikus kórlapjában szereplő dokumentációja, a kezeléstervezési konferencia jegyzete vagy a hasnyálmirigy-sebész aláírása
• Legalább egy FOLFIRINOX vagy gemcitabin alapú kemoterápia infúzióját meg kell kísérelni.
• Legfeljebb 6 hónap kemoterápia. A FOLFIRINOX minden befejezett ciklusa 0,5 hónapnak számít. A gemcitabin alapú kemoterápia minden befejezett ciklusa 1 hónapnak számít. Ha részleges kemoterápiás ciklust adnak, akkor azt a részciklust a beadott mennyiséggel arányosan számolják. PÉLDÁUL. ha a három tervezett gemcitabin alapú kemoterápia egyikét adják, az 1/3 hónapnak számít.
• A beiratkozásnak az utolsó kemoterápia beadott infúzió 1. napjától számított 90 napon belül kell megtörténnie. Azok a betegek, akiknél primer tumor vagy regionális nyirokcsomó-progresszió kemoterápiás kezelés alatt vagy a beiratkozás előtt jelentkezik, akkor jogosultak, ha a képalkotó szűrővizsgálat nem azonosít távoli áttétet.
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) (v)1.1 verziója szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100k/uL
• Összes bilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál normál felső határának (ULN)
• Szérum kreatinin < 1,25 md/dl
• Szérum kálium < 5,0 mmol/L
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára
• Nagyon hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára a vizsgálat során és legalább 12 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata
• A kiindulási állapothoz való visszatérés vagy =< 1. fokozatú mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 bármely korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, kivéve, ha a mellékhatások klinikailag nem jelentősek és/vagy stabilak szupportív terápia mellett
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek

Kizárási kritériumok:

• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése potenciálisan megzavarhatja a jelen vizsgálat vizsgálati rendjének biztonságossági vagy hatásossági értékelését
• Távoli metasztázisok. Regionális nyirokbetegség elfogadható
• Előzetes sugárterápia vagy végleges hasnyálmirigyrák reszekció
• Kontrollálatlan gyomor- vagy nyombélfekélybetegség a regisztrációt követő 28 napon belül
• Krónikus köhögés, amelyet 3 hónapon át a napok 30%-ában határoztak meg aktív tünetekkel a beiratkozáskor vagy 12 hónapon túl, amikor az utolsó aktív tünetek 6 hónappal a felvétel előtt jelentkeztek
• Tünetekkel járó hipotenzió (vérnyomás < 90 szisztolés vagy < 60 diasztolés a szűrés során az életjelek értékelésekor), amely a kezelő vizsgáló döntése szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy a protokoll szerinti kezelés befejezésének képességét
• Azok a betegek, akik > 50 mg lozartán QD-t szednek, akik a kezelő vizsgáló belátása szerint nem csökkenthetők a protokollban meghatározott sémára.
• Angiotenzin II-receptor blokkolót vagy angiotenzin-konvertáló enzim-gátlót szedő betegek, akiknél a kezelőorvos döntése szerint a kezelést nem lehet biztonságosan abbahagyni az 1. napi adagolás előtt.
• Közvetlen renin-angiotenzin rendszer-gátlókat, köztük aliszkirent (Rasilez) szedő betegek.
• Korábbi allergia angiotenzin II receptor blokkolóval szemben
• Közvetlen renin inhibitorok egyidejű alkalmazása, beleértve az aliszkirent (Rasilez)

• Betegek, akiknek ismert kórtörténete:

  • Szív elégtelenség. A szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján kell elvégezni. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük.
  • A kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezelt betegeknél a felvétel előtt meg kell vizsgálni szívelégtelenségüket a kezelőorvos döntése alapján.
  • Magányos vese, veseartéria szűkület vagy krónikus veseelégtelenség
• Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik nem részesülnek hatékony antiretrovirális terápiában, vagy akiknél kimutatható a vírusterhelés a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül
• Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés ismert bizonyítékaival és kimutatható HBV vírusterheléssel rendelkező betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, akiket nem kezeltek és nem gyógyítottak. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Az alany jelenleg egy másik hasnyálmirigyrák kezelési vizsgálatban vesz részt