Losartan und hypofraktionierte Rx nach Chemo für Tx von Borderline-resektablem oder lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (SHAPER) (SHAPER)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas
• Borderline resezierbarer oder lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs, wie vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) definiert und vor der Therapie von einem Pankreaschirurgen festgestellt. Dies kann durch die Dokumentation des Operateurs in der elektronischen Patientenakte, durch eine Sitzungsnotiz zur Behandlungsplanung oder durch die Unterschrift eines Pankreaschirurgen bestätigt werden
• Es muss mindestens eine Infusion mit FOLFIRINOX oder einer auf Gemcitabin basierenden Chemotherapie versucht worden sein.
• Nicht mehr als 6 Monate Chemotherapie. Jeder abgeschlossene FOLFIRINOX-Zyklus wird als 0,5 Monate gezählt. Jeder abgeschlossene Zyklus einer auf Gemcitabin basierenden Chemotherapie wird als 1 Monat gezählt. Wenn ein Teilzyklus der Chemotherapie verabreicht wird, wird dieser Teilzyklus proportional zur verabreichten Menge gezählt. Z.B. wenn eine von drei geplanten Infusionen einer auf Gemcitabin basierenden Chemotherapie verabreicht wird, wird dies als 1/3 Monat gezählt.
• Die Aufnahme muss innerhalb von 90 Tagen nach Tag 1 der letzten Chemotherapie-Infusion erfolgen. Patienten mit Primärtumor oder regionaler Lymphknotenprogression während der Chemotherapie oder vor der Aufnahme sind förderfähig, wenn bei der bildgebenden Screening-Beurteilung keine Fernmetastasen festgestellt werden.
• Messbare Krankheit, bestimmt durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin < 1,25 md/dL
• Serumkalium < 5,0 mmol/l
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter
• Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 12 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
• Erholung auf den Ausgangswert oder =< Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, UE sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas dieser Studie beeinträchtigen könnte
• Fernmetastasen. Eine regionale lymphatische Erkrankung ist akzeptabel
• Vorherige Strahlentherapie oder definitive Resektion bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Unkontrollierte Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
• Chronischer Husten, definiert an 30 % der Tage über 3 Monate mit aktiven Symptomen bei der Einschreibung oder über 12 Monate mit den letzten aktiven Symptomen, die 6 Monate vor der Einschreibung auftraten
• Symptomatische Hypotonie (Blutdruck < 90 systolisch oder < 60 diastolisch bei der Screening-Vitalfunktionsbeurteilung), die nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes möglicherweise die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit, die Protokollbehandlung abzuschließen, beeinträchtigen kann
• Patienten, die > 50 mg Losartan QD einnehmen und nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes nicht auf das im Protokoll definierte Regime reduziert werden können.
• Patienten, die einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer einnehmen und die nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes vor der Tag-1-Dosierung nicht sicher abgesetzt werden können.
• Patienten, die direkte Hemmer des Renin-Angiotensin-Systems einschließlich Aliskiren (Rasilez) einnehmen.
• Vorherige Allergie gegen einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker
• Gleichzeitige Anwendung von direkten Reninhemmern einschließlich Aliskiren (Rasilez)

• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von:

  • Herzinsuffizienz. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten vor der Aufnahme nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes auf Herzinsuffizienz untersucht werden.
  • Einzelniere, Nierenarterienstenose oder chronisches Nierenversagen
• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten, die keine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten oder innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt eine nachweisbare Viruslast aufweisen
• Patienten mit bekannten Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und einer nachweisbaren HBV-Viruslast
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte, die nicht behandelt und geheilt wurden. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Das Subjekt ist derzeit in eine andere Prüfbehandlungsstudie für Bauchspeicheldrüsenkrebs eingeschrieben