Losartan en gehypofractioneerde Rx na chemo voor Tx van borderline reseceerbare of lokaal gevorderde inoperabele pancreaskanker (SHAPER) (SHAPER)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier
• Borderline reseceerbare of lokaal gevorderde inoperabele alvleesklierkanker zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en bepaald door een alvleesklierchirurg voorafgaand aan de therapie. Dit kan worden bevestigd door de documentatie van de chirurg in het elektronisch medisch dossier, door een behandelplanningsconferentie of door de handtekening van een alvleesklierchirurg.
• Er moet ten minste één infusie van FOLFIRINOX of chemotherapie op basis van gemcitabine zijn geprobeerd.
• Niet meer dan 6 maanden chemotherapie. Elke voltooide cyclus van FOLFIRINOX wordt geteld als 0,5 maand. Elke voltooide cyclus van chemotherapie op basis van gemcitabine wordt geteld als 1 maand. Als een gedeeltelijke cyclus van chemotherapie wordt gegeven, wordt die gedeeltelijke cyclus evenredig aan de gegeven hoeveelheid geteld. BIJV. als een van de drie geplande infusies van op gemcitabine gebaseerde chemotherapie wordt gegeven, wordt dit geteld als 1/3 maand.
• Inschrijving moet plaatsvinden binnen 90 dagen na dag 1 van de laatste chemotherapie-infusie. Patiënten met progressie van de primaire tumor of regionale lymfeklieren bij chemotherapie of voorafgaand aan inschrijving komen in aanmerking als er geen metastasen op afstand worden geïdentificeerd bij de screening beeldvormende beoordeling.
• Meetbare ziekte zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 100k/uL
• Totaal Bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine < 1,25 md/dl
• Serumkalium < 5,0 mmol/L
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 12 maanden na toediening van de laatste onderzoeksbehandeling als er een risico op bevruchting bestaat
• Herstel tot baseline of =< graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime van deze studie kan verstoren
• Metastasen op afstand. Regionale lymfatische ziekte is acceptabel
• Eerdere bestralingstherapie of definitieve resectie voor alvleesklierkanker
• Ongecontroleerde maag- of darmzweren binnen 28 dagen na registratie
• Chronische hoest, gedefinieerd 30% van de dagen gedurende 3 maanden met actieve symptomen bij inschrijving of gedurende 12 maanden met laatste actieve symptomen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Symptomatische hypotensie (bloeddruk < 90 systolisch of < 60 diastolisch bij de screening van de vitale functies) die mogelijk de veiligheid van de patiënt of het vermogen om de protocolbehandeling te voltooien kan verstoren, ter beoordeling van de behandelend onderzoeker
• Patiënten die > 50 mg losartan QD gebruiken en die, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker, niet kunnen worden teruggebracht tot het in het protocol gedefinieerde regime.
• Patiënten die een angiotensine-II-receptorantagonist of een angiotensine-converterend-enzymremmer gebruiken en die, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker, niet veilig kunnen worden gestaakt voorafgaand aan dosering op dag 1.
• Patiënten die directe renine-angiotensinesysteemremmers gebruiken, waaronder aliskiren (Rasilez).
• Eerdere allergie voor een angiotensine II-receptorblokker
• Gelijktijdig gebruik van directe renineremmer inclusief aliskiren (Rasilez)

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van:

  • Hartfalen. Patiënten met hartfalen moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen moeten voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld op hartfalen, naar goeddunken van de behandelend onderzoeker.
  • Eenzame nier, nierarteriestenose of chronisch nierfalen
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die geen effectieve antiretrovirale therapie ondergaan of een detecteerbare virale lading hebben binnen 6 maanden na deelname aan de studie
• Patiënten met bekende tekenen van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie en een detecteerbare HBV-virale belasting
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) die niet zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander onderzoeksonderzoek naar de behandeling van pancreaskanker