Losartan og hypofraktioneret Rx efter kemo for Tx af borderline resektabel eller lokalt avanceret uoperabel bugspytkirtelkræft (SHAPER) (SHAPER)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom
• Borderline-opererbar eller lokalt fremskreden ikke-operabel bugspytkirtelcancer som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og bestemt af en bugspytkirtelkirurg før behandling. Dette kan bekræftes af kirurgens dokumentation i den elektroniske journal, af en behandlingsplanlægningskonference eller ved underskrift fra en bugspytkirtelkirurg
• Mindst én infusion af FOLFIRINOX eller gemcitabinbaseret kemoterapi skal være forsøgt.
• Ikke mere end 6 måneders kemoterapi. Hver afsluttet cyklus af FOLFIRINOX tælles som 0,5 måned. Hver afsluttet cyklus med gemcitabin-baseret kemoterapi vil blive talt som 1 måned. Hvis der gives en delvis cyklus af kemoterapi, vil den delvise cyklus blive talt proportionalt med den givne mængde. F.EKS. hvis en af ​​tre planlagte infusioner af gemcitabin-baseret kemoterapi gives, vil det blive talt som 1/3 måned.
• Tilmelding skal ske inden for 90 dage efter dag 1 efter den sidste infusion af kemoterapi. Patienter, der har primær tumor- eller regional lymfeknudeprogression på kemoterapi eller før tilmelding, er kvalificerede, hvis der ikke er identificeret fjernmetastaser på screeningsbilleddannelsesvurderingen.
• Målbar sygdom som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader >= 100k/uL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin < 1,25 md/dL
• Serumkalium < 5,0 mmol/L
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling, hvis der er risiko for befrugtning
• Genopretning til baseline eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE'er er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeerklæring, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet i dette forsøg
• Fjernmetastaser. Regional lymfatisk sygdom er acceptabel
• Forudgående strålebehandling eller endelig resektion for bugspytkirtelkræft
• Ukontrolleret mave- eller duodenalsårsygdom inden for 28 dage efter registrering
• Kronisk hoste, defineret 30 % af dagene over 3 måneder med aktive symptomer ved tilmelding eller over 12 måneder med sidste aktive symptomer opstået 6 måneder før tilmelding
• Symptomatisk hypotension (blodtryk < 90 systolisk eller < 60 diastolisk ved screening af vitale tegn), som har potentiale til at forstyrre patientens sikkerhed eller evne til at gennemføre protokolbehandling efter den behandlende investigator
• Patienter, der tager > 50 mg losartan QD, som efter den behandlende investigators skøn ikke kan reduceres til det protokoldefinerede regime.
• Patienter, der tager en angiotensin II-receptorblokker eller en angiotensin-konverterende enzymhæmmer, som efter den behandlende investigators skøn ikke kan seponeres sikkert før dag 1-dosering.
• Patienter, der tager direkte renin-angiotensin-systemhæmmere, herunder aliskiren (Rasilez).
• Tidligere allergi over for en angiotensin II-receptorblokker
• Samtidig brug af direkte reninhæmmer inklusive aliskiren (Rasilez)

• Patienter med kendt historie om:

  • Hjertefejl. Patienter med hjertesvigt bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
  • Patienter med en tidligere behandlingshistorie med kardiotoksiske midler bør evalueres for hjertesvigt før indskrivning efter den behandlende investigator.
  • Solitær nyre, nyrearteriestenose eller kronisk nyresvigt
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter, som ikke er i effektiv antiretroviral behandling eller har en påviselig viral belastning inden for 6 måneder efter start af forsøget
• Patienter med kendte tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion og en påviselig HBV-virusbelastning
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som ikke er blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Forsøgspersonen er i øjeblikket optaget i et andet undersøgelsesbehandlingsstudie for bugspytkirtelkræft