Losartan og hypofraksjonert Rx etter kjemoterapi for Tx av borderline resektabel eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft (SHAPER) (SHAPER)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom
• Borderline resektabel eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og bestemt av en bukspyttkjertelkirurg før behandling. Dette kan bekreftes av kirurgens dokumentasjon i den elektroniske journalen, ved et konferansenotat for behandlingsplanlegging eller ved underskrift fra en bukspyttkjertelkirurg
• Minst én infusjon av FOLFIRINOX eller gemcitabinbasert kjemoterapi må ha blitt forsøkt.
• Ikke mer enn 6 måneder med kjemoterapi. Hver fullført syklus med FOLFIRINOX vil bli regnet som 0,5 måneder. Hver fullført syklus med gemcitabinbasert kjemoterapi vil bli regnet som 1 måned. Hvis en delvis syklus av kjemoterapi gis, vil den delvise syklusen telles proporsjonalt med mengden som er gitt. F.eks. hvis en av tre planlagte infusjoner av gemcitabinbasert kjemoterapi gis, vil det bli regnet som 1/3 måned.
• Registrering må skje innen 90 dager etter dag 1 etter siste infusjon gitt av kjemoterapi. Pasienter som har primær tumor eller regional lymfeknuteprogresjon på kjemoterapi eller før registrering er kvalifisert dersom ingen fjernmetastaser er identifisert på screeningbildevurderingen.
• Målbar sykdom som bestemt av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100k/uL
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin < 1,25 md/dL
• Serumkalium < 5,0 mmol/L
• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 12 måneder etter siste studiebehandling dersom det er risiko for unnfangelse
• Gjenoppretting til baseline eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet i denne studien
• Fjernmetastaser. Regional lymfatisk sykdom er akseptabelt
• Tidligere strålebehandling eller definitiv reseksjon for kreft i bukspyttkjertelen
• Ukontrollert mage- eller duodenalsårsykdom innen 28 dager etter registrering
• Kronisk hoste, definert 30 % av dagene over 3 måneder med aktive symptomer ved påmelding eller over 12 måneder med siste aktive symptomer som oppstod 6 måneder før påmelding
• Symptomatisk hypotensjon (blodtrykk < 90 systolisk eller < 60 diastolisk ved screening av vitale tegn) som har potensial til å forstyrre pasientens sikkerhet eller evne til å fullføre protokollbehandling, etter den behandlende utrederens skjønn
• Pasienter som tar > 50 mg losartan QD som, etter den behandlende utrederens skjønn, ikke kan reduseres til det protokolldefinerte regimet.
• Pasienter som tar en angiotensin II-reseptorblokker eller en angiotensinkonverterende enzymhemmer som, etter den behandlende utrederens skjønn, ikke kan seponeres trygt før dag 1-dosering.
• Pasienter som tar direkte hemmere av renin-angiotensinsystemet, inkludert aliskiren (Rasilez).
• Tidligere allergi mot en angiotensin II-reseptorblokker
• Samtidig bruk av direkte reninhemmer inkludert aliskiren (Rasilez)

• Pasienter med kjent historie om:

  • Hjertefeil. Pasienter med hjertesvikt bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
  • Pasienter med en tidligere behandlingshistorie med kardiotoksiske midler bør evalueres for hjertesvikt før innmelding etter den behandlende utrederens skjønn.
  • Enslig nyre, nyrearteriestenose eller kronisk nyresvikt
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er på effektiv antiretroviral terapi eller som har en påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter inntreden i prøven
• Pasienter med kjente tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og en påvisbar HBV-virusmengde
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ikke har blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Forsøkspersonen er for tiden registrert på en annen undersøkelsesbehandlingsstudie for kreft i bukspyttkjertelen