Somatostatine dans la transplantation de foie de donneur vivant
La somatostatine en tant que modulateur d'influx dans la transplantation de foie de donneur vivant d'adulte à adulte : un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En transplantation hépatique (LT), l'hyperperfusion portale peut gravement altérer la fonction et la survie du greffon, principalement en cas de LT partielle. Il a été démontré que la perfusion périopératoire de somatostatine est sûre, qu'elle réduit les gradients de la veine hépatique à la veine porte et qu'elle préserve l'afflux artériel vers le greffon lors d'une greffe de foie entier. Dans les greffes partielles, l'action pharmacologique de la somatostatine pourrait réduire les dommages du greffon dus à l'hyperperfusion portale et à l'hypoperfusion artérielle, réduisant l'incidence du syndrome de petite taille et de la perte de greffon et améliorant la survie des patients.
L'objectif de l'étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de la somatostatine en tant que modulateur de l'afflux hépatique chez les patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale (ESLD) et d'une hypertension portale cliniquement significative (CSPH) subissant une greffe de foie de donneur vivant adulte à adulte (A2ALDLT) .
Cinquante-six patients subissant A2ALDLT pour ESLD et CSPH seront randomisés en double aveugle pour recevoir de la somatostatine ou un placebo (1:1). Le médicament à l'étude sera administré en peropératoire sous forme de bolus de 5 ml (somatostatine : 500 μg), suivi d'une perfusion de 2,5 ml/heure (somatostatine : 250 μg/heure) pendant 10 jours. L'hémodynamique hépatique et systémique sera mesurée, ainsi que les tests de la fonction hépatique et les résultats cliniques. La lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) sera analysée par analyse histologique et d'expression protéique.
Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la réduction du débit de la veine porte mesurée à la fin de la greffe du foie. Les critères d'évaluation secondaires seront la réduction de la pression de la veine porte, le taux de patients nécessitant une modulation chirurgicale de l'influx, l'incidence du syndrome de petite taille, la gravité de la lésion d'ischémie-reperfusion, la nécessité d'une retransplantation précoce (6 mois) , l'incidence des événements indésirables graves et indésirables, la mortalité à 90 jours.
Cet essai contrôlé randomisé pourrait être le premier à montrer l'efficacité de la somatostatine en tant que modulateur de l'afflux de greffon dans la transplantation hépatique de donneur vivant et l'amélioration potentielle de la survie du greffon et du patient.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (> 18 ans) subissant une greffe de foie de donneur vivant adulte à adulte (LDLT) (lobe droit ou gauche)
- Indication pour le LDLT : maladie hépatique en phase terminale avec hypertension portale (HVPG ≥ 10 mmHg)
Critère d'exclusion:
- Thrombose complète de la veine porte (diagnostic préopératoire ou peropératoire)
- Hypertension hépatopulmonaire
- Greffe de foie de donneur vivant adulte à adulte pour insuffisance hépatique fulminante
- Receveurs de multiples greffes d'organes solides
- Antécédents d'arythmies cardiaques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Un bolus de 5 cc de solution saline sera administré par voie intraveineuse après reperfusion du greffon (après anastomose portale et artérielle) sur une période de 2 minutes, suivi d'une perfusion continue de 2,5 cc de solution saline/heure pendant 10 jours.
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Comparateur actif: Somatostatine
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Un bolus de 5 cc de solution saline contenant 500 mcg de somatostatine sera administré par voie intraveineuse après reperfusion du greffon (après anastomose portale et artérielle) sur une période de 2 minutes, suivi d'une perfusion continue de 250 mcg par heure de somatostatine (débit de perfusion 2,5 cc/heure ) pour 10 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du débit veineux portal
Délai: Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Débit mesuré avec système de mesure de débit à temps de transit
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Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 90 jours
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90 jours
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Taux de patients présentant une réduction significative du débit veineux portal (-20%)
Délai: Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Débit mesuré avec système de mesure de débit à temps de transit
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Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Taux de patients nécessitant une modulation chirurgicale du débit entrant
Délai: Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Modifications du débit de l'artère hépatique
Délai: Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Débit mesuré avec système de mesure de débit à temps de transit
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Jour 0 - À la fin de la chirurgie de transplantation hépatique, avant la fermeture cutanée
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Incidence du syndrome de petite taille
Délai: 30 jours
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30 jours
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Modifications du flux veineux portal postopératoire
Délai: Jour postopératoire 1, 7 et 14
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Débit mesuré par échographie transabdominale
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Jour postopératoire 1, 7 et 14
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Taux de patients nécessitant une retransplantation précoce
Délai: 6 mois
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6 mois
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Incidence des événements indésirables et indésirables graves
Délai: 18 mois
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roberto Troisi, MD, PhD, King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
- Chercheur principal: Dieter Broering, MD, PhD, King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C380/981/40
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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