Somatostatine bij levertransplantatie met levende donor

Bij levertransplantatie (LT) kan portale hyperperfusie de functie en overleving van het transplantaat ernstig aantasten, voornamelijk in gevallen van gedeeltelijke LT. Het is aangetoond dat perioperatieve somatostatine-infusie veilig is, de leverader tot poortadergradiënten reduceert en de arteriële instroom naar het transplantaat behoudt bij volledige levertransplantatie. Bij gedeeltelijke transplantaten zou de farmacologische werking van somatostatine de schade aan het transplantaat als gevolg van portale hyperperfusie en arteriële hypoperfusie kunnen verminderen, de incidentie van small-for-size-syndroom en transplantaatverlies verminderen en de overleving van de patiënt verbeteren.

Het doel van de studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van somatostatine als leverinstroommodulator bij patiënten met terminale leverziekte (ESLD) en klinisch significante portale hypertensie (CSPH) die een volwassen-naar-volwassen levertransplantatie ondergaan (A2ALDLT). .

Zesenvijftig patiënten die A2ALDLT ondergaan voor ESLD en CSPH zullen dubbelblind gerandomiseerd worden om somatostatine of placebo te krijgen (1:1). Het onderzoeksgeneesmiddel zal intraoperatief worden toegediend als bolus van 5 ml (somatostatine: 500 μg), gevolgd door een infuus van 2,5 ml/uur (somatostatine: 250 μg/uur) gedurende 10 dagen. Hepatische en systemische hemodynamiek zullen worden gemeten, samen met leverfunctietesten en klinische resultaten. De ischemie-reperfusieschade (IRI) zal worden geanalyseerd via histologische en eiwitexpressieanalyse.

Het primaire eindpunt van de studie zal de afname van de poortaderstroom zijn, gemeten aan het einde van de levertransplantatie. Secundaire eindpunten zijn de verlaging van de poortaderdruk, het aantal patiënten dat chirurgische instroommodulatie nodig heeft, de incidentie van small for size-syndroom, de ernst van de ischemie-reperfusieschade, de noodzaak van vroege hertransplantatie (6 maanden) , de incidentie van nadelige en ernstige bijwerkingen, de mortaliteit na 90 dagen.

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zou de eerste kunnen zijn die de werkzaamheid aantoont van somatostatine als modulator van de instroom van transplantaten bij levertransplantatie van levende donoren en mogelijke verbetering van de overleving van transplantaten en patiënten.