Somatostatina nel trapianto di fegato da donatore vivente

Nel trapianto di fegato (LT) l'iperperfusione portale può compromettere gravemente la funzionalità e la sopravvivenza del trapianto, soprattutto nei casi di LT parziale. L'infusione perioperatoria di somatostatina ha dimostrato di essere sicura, di ridurre i gradienti dalla vena epatica alla vena porta e di preservare l'afflusso arterioso all'innesto nel trapianto di fegato intero. Negli innesti parziali, l'azione farmacologica della somatostatina potrebbe ridurre il danno dell'innesto dovuto all'iperperfusione portale e all'ipoperfusione arteriosa, riducendo l'incidenza della sindrome da piccole dimensioni e la perdita dell'innesto e migliorando la sopravvivenza dei pazienti.

Obiettivo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della somatostatina come modulatore dell'afflusso epatico in pazienti con malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) e ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH) sottoposti a trapianto di fegato da donatore vivente da adulto ad adulto (A2ALDLT) .

Cinquantasei pazienti sottoposti a A2ALDLT per ESLD e CSPH saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere somatostatina o placebo (1:1). Il farmaco in studio verrà somministrato intraoperatoriamente come bolo da 5 ml (somatostatina: 500 μg), seguito da un'infusione di 2,5 ml/ora (somatostatina: 250 μg/ora) per 10 giorni. Verrà misurata l'emodinamica epatica e sistemica, insieme ai test di funzionalità epatica e agli esiti clinici. Il danno da ischemia-riperfusione (IRI) sarà analizzato mediante analisi istologiche e di espressione proteica.

L'endpoint primario dello studio sarà la riduzione del flusso venoso portale misurata alla fine del trapianto di fegato. Gli endpoint secondari saranno la riduzione della pressione della vena porta, il tasso di pazienti che richiedono la modulazione dell'afflusso chirurgico, l'incidenza della sindrome di piccole dimensioni, la gravità della lesione da riperfusione ischemica, la necessità di un nuovo trapianto precoce (6 mesi) , l'incidenza di eventi avversi e gravi, la mortalità a 90 giorni.

Questo studio controllato randomizzato potrebbe essere il primo a dimostrare l'efficacia della somatostatina come modulatore dell'afflusso di trapianto nel trapianto di fegato da donatore vivente e il potenziale miglioramento della sopravvivenza del trapianto e del paziente.