Somatostatin vid levertransplantation av levande donatorer

Vid levertransplantation (LT) kan portal hyperperfusion allvarligt försämra transplantatets funktion och överlevnad, främst vid partiell LT. Perioperativ somatostatininfusion har visat sig vara säker, för att minska gradienterna från levervenen till portalvenen och för att bevara det arteriella inflödet till transplantatet vid hellevertransplantation. I partiella transplantat kan den farmakologiska effekten av somatostatin minska transplantatskadan på grund av portal hyperperfusion och arteriell hypoperfusion, vilket minskar förekomsten av små-för-storlek-syndrom och transplantatförlust och förbättrar patienternas överlevnad.

Syftet med studien är att undersöka säkerheten och effekten av somatostatin som leverinflödesmodulator hos patienter med leversjukdom i slutstadiet (ESLD) och kliniskt signifikant portalhypertoni (CSPH) som genomgår levertransplantation av levande donator från vuxen till vuxen (A2ALDLT) .

Femtiosex patienter som genomgår A2ALDLT för ESLD och CSPH kommer att randomiseras dubbelblindt för att få somatostatin eller placebo (1:1). Studieläkemedlet kommer att administreras intraoperativt som 5 ml bolus (somatostatin: 500 μg), följt av en 2,5 ml/timme infusion (somatostatin: 250 μg/timme) i 10 dagar. Hepatisk och systemisk hemodynamisk kommer att mätas, tillsammans med leverfunktionstester och kliniska utfall. Ischemi-reperfusionsskadan (IRI) kommer att analyseras genom histologisk analys och proteinexpressionsanalys.

Det primära effektmåttet för studien kommer att vara den porta venflödesminskningen mätt i slutet av levertransplantationen. Sekundära slutpunkter kommer att vara minskningen av portalventrycket, frekvensen av patienter som kräver kirurgisk inflödesmodulering, förekomsten av small for size-syndrom, svårighetsgraden av ischemi-reperfusionsskadan, behovet av tidig omtransplantation (6 månader) , förekomsten av negativa och allvarliga biverkningar, 90-dagarsdödligheten.

Denna randomiserade kontrollerade studie kan vara den första som visar effekten av somatostatin som modulator av transplantatinflödet vid levertransplantation av levande donator och potentiell förbättring av transplantat- och patientöverlevnad.