Immunothérapie avec radioembolisation Y90 pour le cancer colorectal métastatique (iRE-C)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Confirmation histologique ou cytologique d'un cancer colorectal avec métastases hépatiques. La réparation des mésappariements ou l'état d'instabilité des microsatellites de la tumeur doit être connu. Les tumeurs doivent être capables de réparer les mésappariements (pour les tumeurs déficientes en réparation des mésappariements, l'immunothérapie est déjà approuvée).
• Le patient doit avoir au moins 1 lésion hépatique mesurable telle que définie dans le protocole
• Doit avoir des métastases hépatiques et être approprié pour un traitement par radioembolisation à l'Y-90, tel que déterminé par l'oncologue médical traitant et le radiologue/oncologue interventionnel, et le(s) médecin(s) de médecine nucléaire. REMARQUE : le but du traitement est la sécurité et la préservation du parenchyme. Typiquement, puisque le traitement est personnalisé, l'objectif est d'avoir au moins 30 % de parenchyme hépatique épargné après le traitement.
• Doit avoir un foyer métastatique amendable en biopsie. Il est permis d'utiliser la même lésion ou une autre lésion pour la biopsie afin d'évaluer la réponse tumorale et les modifications du microenvironnement (biopsie obligatoire avant et après Y90-RE).
• Au moins 2 mais pas plus de 3 lignes de traitement autorisées en situation métastatique. Ceux-ci comprennent au moins un traitement avec une thérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan, une thérapie anti-VEGF et, si RAS de type sauvage, une thérapie anti-EGFR, sauf si elle est jugée intolérante ou non appropriée par l'oncologue traitant. REMARQUE : la chimiothérapie adjuvante et/ou d'entretien ne compte pas comme une ligne de traitement supplémentaire. (Les patients avec plus de 3 lignes de traitement sont à risque de maladie hépatique due à des traitements systémiques antérieurs et ne seraient pas des candidats raisonnables pour Y90-RE).
• Statut de performance ECOG (PS) 0 ou 1.
• Test de grossesse sérique négatif effectué ≤7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement.
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées. Les FOCBP sont définis comme ceux qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c. En outre, FOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement par durvalumab plus 5 demi-vies de durvalumab (13 semaines) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 17 semaines post- l'achèvement du traitement (détails en annexe).
• Les hommes sexuellement actifs avec FOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement par durvalumab plus 5 demi-vies de durvalumab plus 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) pour un total de 25 semaines post- l'achèvement du traitement (détails en annexe).
• Fournir un consentement éclairé écrit.
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide.
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative (détaillé dans le protocole).
• Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative (détaillé dans le protocole). REMARQUE : Si le tissu est jugé inaccessible, le patient ne peut pas participer à l'étude.
• Volonté de retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Hémoglobine
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
  • La numération plaquettaire
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui ne peuvent pas avoir une bilirubine totale > 3,0 mg/dL)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) > 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique > 1,5 x LSN OU
  • Clairance de la créatinine calculée

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Infections systémiques comorbides ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Maladie métastatique du système nerveux central (SNC) non traitée (y compris maladie de la moelle épinière et maladie leptoméningée). REMARQUE : Les patients avec des métastases du SNC précédemment traitées qui sont radiographiquement et neurologiquement stables pendant ≥ 6 semaines sont autorisés.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie auto-immune, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. EXCEPTION : Les patients qui ont une maladie auto-immune adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments sont autorisés aussi longtemps que cela est jugé raisonnable par le médecin traitant.
• A reçu tout autre agent expérimental incorporant une chimiothérapie et/ou des produits biologiques dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire. Pour les patients sous traitement actif, le dernier traitement et la 1ère dose de Durvalumab doivent durer au moins ≥ 14 jours. EXCEPTION : D'autres formes d'études observationnelles simultanées sont autorisées.
• Autre tumeur maligne active ≤ 3 ans avant l'enregistrement. EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome, lentigo malin in situ ou carcinome in situ du col de l'utérus. De plus, une tumeur maligne antérieure déjà traitée avec une intention curative et sans maladie active connue serait considérée comme éligible.

• Antécédents de maladie cardiaque instable définie comme l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). (Annexe II)
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos) ou angor d'apparition récente (ayant commencé ≤ 3 mois avant l'enregistrement)
  • Infarctus du myocarde ≤ 3 mois
  • Arythmies ventriculaires cardiaques non contrôlées. EXCEPTION : Les sujets stables sous traitement anti-arythmique sont éligibles.
• Toute chimiothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer dans les 14 jours suivant la première dose de durvalumab. REMARQUE : Les sujets peuvent être projetés pendant la période de sevrage.
• Antécédents de réactions allergiques graves (c. Allergie de grade 4, réaction anaphylactique dont le sujet ne s'est pas remis ≤ 6 heures après le début des soins de support)
• Échec de récupération des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur, défini comme n'ayant pas résolu le National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤ 1. EXCEPTIONS : Alopécie et valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'exclusion. Également les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par des produits expérimentaux (c.-à-d. perte auditive) sera autorisé.
• Utilisation de stéroïdes. EXCEPTIONS : Les glucocorticoïdes systémiques seront autorisés tant qu'ils sont ≤ 20 mg d'équivalent prednisone. Les stéroïdes topiques, tels que les bronchodilatateurs et les injections locales de stéroïdes, sont également autorisés si cela est cliniquement nécessaire.
• Patients insuffisants rénaux nécessitant actuellement une dialyse de tout type.
• Patients pesant
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes