Imunoterapia com radioembolização Y90 para câncer colorretal metastático (iRE-C)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Confirmação histológica ou citológica de câncer colorretal com metástase para o fígado. O reparo incompatível ou o status de instabilidade de microssatélites do tumor precisam ser conhecidos. Os tumores precisam ser proficientes no reparo de incompatibilidade (para tumores deficientes em reparo de incompatibilidade, a imunoterapia já está aprovada).
• O paciente deve ter pelo menos 1 lesão hepática mensurável conforme definido no protocolo
• Deve ter metástases hepáticas e ser apropriado para tratamento com terapia de radioembolização Y-90, conforme determinado pelo oncologista clínico responsável pelo tratamento, pelo radiologista/oncologista intervencionista e pelo(s) médico(s) de medicina nuclear. NOTA: o objetivo da terapia é a segurança e a preservação do parênquima. Normalmente, como o tratamento é personalizado, o objetivo é ter pelo menos 30% de preservação do parênquima hepático após o tratamento.
• Deve ter um foco metastático passível de biópsia. É permitido usar a mesma lesão ou uma lesão alternativa para biópsia para avaliação da resposta do tumor e alterações no microambiente (biópsia pré e pós-Y90-RE obrigatória).
• Pelo menos 2, mas não mais do que 3 linhas de terapia permitidas no cenário metastático. Estes incluem pelo menos o tratamento com uma terapia baseada em fluoropirimidina, oxaliplatina e/ou irinotecano, uma terapia anti-VEGF e, se RAS do tipo selvagem, uma terapia anti-EGFR, a menos que seja considerado intolerante ou não adequado pelo oncologista responsável. NOTA: a quimioterapia adjuvante e/ou de manutenção não conta como uma linha adicional de terapia. (Pacientes com mais de 3 linhas de terapia correm risco de doença hepática de terapias sistêmicas anteriores e não seriam candidatos razoáveis ​​para Y90-RE).
• Status de desempenho ECOG (PS) 0 ou 1.
• Teste de gravidez de soro negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. FOCBP são definidos como aqueles que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa). Além disso, o FOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com durvalumabe mais 5 meias-vidas de durvalumabe (13 semanas) mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 17 semanas pós- conclusão do tratamento (detalhes no apêndice).
• Os homens sexualmente ativos com FOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com durvalumabe mais 5 meias-vidas de durvalumabe mais 90 dias (duração da renovação espermática) para um total de 25 semanas após conclusão do tratamento (detalhes no apêndice).
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência.
• Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlata (detalhada no protocolo).
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa (detalhada no protocolo). NOTA: Se o tecido for considerado inacessível, o paciente não poderá participar do estudo.
• Disposição para retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo).
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Hemoglobina
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
  • Contagem de plaquetas
  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto em indivíduos com Síndrome de Gilbert, que não podem ter bilirrubina total > 3,0 mg/dL)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) >2,5 x LSN
  • Creatinina sérica > 1,5 x LSN OU
  • Depuração de creatinina calculada

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Infecções sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.
• Doença metastática do sistema nervoso central (SNC) não tratada (incluindo medula espinhal e doença leptomeníngea). OBSERVAÇÃO: São permitidos pacientes com metástases do SNC previamente tratadas que estejam radiograficamente e neurologicamente estáveis ​​por ≥ 6 semanas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, doença autoimune, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. EXCEÇÃO: Pacientes com doença autoimune adequadamente controlada com ou sem medicamentos são permitidos, desde que considerados razoáveis ​​pelo médico assistente.
• Recebeu qualquer outro agente experimental incorporando quimioterapia e/ou biológicos dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe que seria considerado como um tratamento para a neoplasia primária. Para pacientes em tratamento ativo, o último tratamento e a 1ª dose de Durvalumabe devem ser de pelo menos ≥ 14 dias. EXCEÇÃO: Outras formas de estudos observacionais simultâneos são permitidas.
• Outra malignidade ativa ≤3 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanoma, lentigo maligno in situ ou carcinoma in situ do colo do útero. Também malignidade anterior já tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente seria considerada elegível.

• História de doença cardíaca instável definida como uma das seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association (NYHA). (Apêndice II)
  • Angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (início ≤ 3 meses antes do registro)
  • Infarto do miocárdio ≤ 3 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas não controladas. EXCEÇÃO: Indivíduos estáveis ​​com terapia antiarrítmica são elegíveis.
• Qualquer quimioterapia concomitante, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer dentro de 14 dias após a primeira dose de durvalumabe. NOTA: Os indivíduos podem ser rastreados durante o período de washout.
• Histórico de reações alérgicas graves (ou seja, Alergia de grau 4, reação anafilática da qual o indivíduo não se recuperou ≤ 6 horas após o início dos cuidados de suporte)
• Falha na recuperação de toxicidades de terapia anti-câncer anterior, definida como não resolvida para CTCAE do Instituto Nacional do Câncer (NCI) versão 5.0 Grau ≤ 1. EXCEÇÕES: Alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de exclusão. Também indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada por quaisquer produtos experimentais (ou seja, perda auditiva) será permitida.
• Uso de esteróides. EXCEÇÕES: Glicocorticóides sistêmicos serão permitidos desde que sejam ≤ 20 mg de prednisona equivalente. Esteróides tópicos, como broncodilatadores e injeções locais de esteróides também são permitidos se clinicamente necessário.
• Pacientes com insuficiência renal que atualmente necessitam de diálise de qualquer tipo.
• Pacientes pesando
• Histórico de transplante alogênico de órgãos