Immunoterapia Y90-radioembolisaatiolla metastasoituneelle paksusuolensyövälle (iRE-C)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histologinen tai sytologinen vahvistus paksusuolensyövästä, jossa on etäpesäkkeitä maksaan. Kasvaimen epäsopivuuden korjaus tai mikrosatelliitin epävakauden tila on tiedettävä. Kasvainten on oltava epäsopivuuden korjaamiseen taitavia (epävastaavuuden korjaamiseen puuttuvien kasvainten immunoterapia on jo hyväksytty).
• Potilaalla on oltava vähintään 1 maksavaurio, joka on mitattavissa protokollan mukaisesti
• Heillä on oltava maksametastaaseja ja soveltuva hoitoon Y-90-radioembolisaatiohoidolla hoitavan lääketieteellisen onkologin ja interventioradiologin/onkologin ja isotooppilääketieteen lääkärin määrittämänä. HUOMAA: hoidon tavoitteena on turvallisuus ja parenkymaalin säästäminen. Tyypillisesti, koska hoito on yksilöllistä, tavoitteena on yleensä, että hoidon jälkeinen maksaparenkyymi säästää vähintään 30 %.
• On oltava metastaattinen fokus, joka voidaan muuttaa biopsiaan. Saman tai vaihtoehtoisen leesion käyttö biopsiassa on sallittua kasvainvasteen ja mikroympäristön muutosten arvioimiseksi (pakollinen biopsia ennen Y90-RE:tä ja sen jälkeen).
• Vähintään 2 mutta enintään 3 hoitolinjaa sallitaan metastaattisissa olosuhteissa. Näitä ovat ainakin hoito fluoropyrimidiini-, oksaliplatiini- ja/tai irinotekaanipohjaisella hoidolla, anti-VEGF-hoito ja, jos RAS on villityyppinen, anti-EGFR-hoito, ellei hoitava onkologi katso sitä intoleranssiksi tai sopimattomaksi. HUOMAA: adjuvantti- ja/tai ylläpitokemoterapiaa ei lasketa lisähoitolinjaksi. (Potilailla, joilla on enemmän kuin 3 hoitolinjaa, on riski saada aikaisemmat systeemiset hoidot maksasairaudelle, eivätkä ne olisi järkeviä ehdokkaita Y90-RE:lle).
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. FOCBP määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Lisäksi FOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita durvalumabihoidon ajan plus 5 durvalumabin puoliintumisaikaa (13 viikkoa) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 17 viikon ajan hoidon jälkeen. hoidon päättyminen (lisätiedot liitteessä).
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita durvalumabihoidon ajan plus 5 durvalumabin puoliintumisaika plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 25 viikon ajan hoidon jälkeen. hoidon päättyminen (lisätiedot liitteessä).
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella.
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen (yksityiskohtaisesti pöytäkirjassa).
• Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen (yksityiskohtaisesti pöytäkirjassa). HUOMAA: Jos kudosta ei voida saavuttaa, potilas ei voi osallistua tutkimukseen.
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
• Elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

  • Hemoglobiini
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  • Verihiutaleiden määrä
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiini ei voi olla yli 3,0 mg/dl)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN TAI
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset infektiot tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
• Hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus (mukaan lukien selkäydin ja leptomeningeaalinen sairaus). HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti ja neurologisesti stabiileja ≥ 6 viikon ajan, ovat sallittuja.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunisairaus, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. POIKKEUS: Potilaat, joilla on riittävästi hallinnassa autoimmuunisairaus lääkkeillä tai ilman, ovat sallittuja niin kauan kuin hoitava lääkäri katsoo sen kohtuulliseksi.
• Sai mitä tahansa muuta tutkimusainetta, joka sisältää kemoterapiaa ja/tai biologisia aineita, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona. Aktiivista hoitoa saavien potilaiden viimeisen hoidon ja ensimmäisen Durvalumab-annoksen tulee olla vähintään ≥ 14 päivää. POIKKEUS: Muut samanaikaiset havaintotutkimukset ovat sallittuja.
• Muu aktiivinen maligniteetti ≤3 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanooma-ihosyöpä, lentigo maligna in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Myös aiempi pahanlaatuisuus, joka on jo hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta, katsottaisiin kelpoiseksi.

• Aiemmin epästabiili sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA). (Liite II)
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkoi ≤ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä)
  • Sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta
  • Hallitsemattomat sydämen kammiorytmihäiriöt. POIKKEUS: Koehenkilöt, jotka ovat vakaasti saaneet rytmihäiriöhoitoa, ovat kelvollisia.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon 14 päivän sisällä ensimmäisestä durvalumabiannoksesta. HUOMAA: Kohteet voidaan seuloa pesujakson aikana.
• Aiemmin vaikeita allergisia reaktioita (esim. Asteen 4 allergia, anafylaktinen reaktio, josta henkilö ei toipunut ≤ 6 tunnin kuluttua tukihoidon aloittamisesta)
• Epäonnistuminen toipumaan aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuneista toksisista vaikutuksista, jotka eivät ole parantuneet National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-versioon 5.0, luokka ≤ 1. POIKKEUKSET: Alopecia ja laboratorioarvot on lueteltu poissulkemiskriteerien mukaan. Myös henkilöt, joilla on palautumaton toksisuus, jota ei kohtuudella odoteta pahentavan minkään tutkimustuotteen (esim. kuulon heikkeneminen) sallitaan.
• Steroidien käyttö. POIKKEUKSET: Systeemiset glukokortikoidit ovat sallittuja, kunhan se on ≤ 20 mg prednisonia ekvivalenttia. Paikalliset steroidit, kuten keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ja paikalliset steroidi-injektiot, ovat myös sallittuja, jos se on kliinisesti tarpeen.
• Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä kaikenlaista dialyysiä.
• Potilaat, jotka painavat
• Allogeenisen elinsiirron historia