Immunterápia Y90-radioembolizációval áttétes vastag- és végbélrák esetén (iRE-C)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• A vastag- és végbélrák szövettani vagy citológiai megerősítése májmetasztázissal. Ismerni kell a tumor eltérésének javítását vagy mikroszatellit instabilitási állapotát. A daganatoknak kompetensnek kell lenniük a hibás illeszkedés helyreállításában (az eltérést javító hiányos daganatok esetében az immunterápia már engedélyezett).
• A betegnek legalább 1, a protokollban meghatározott mérhető májelváltozással kell rendelkeznie
• Májáttétekkel kell rendelkeznie, és alkalmasnak kell lennie az Y-90 radioembolizációs terápiás kezelésre a kezelő onkológus és intervenciós radiológus/onkológus, valamint a nukleáris medicina orvos(ok) által meghatározottak szerint. MEGJEGYZÉS: a terápia célja a biztonság és a parenchyma kímélése. Jellemzően, mivel a kezelés személyre szabott, a cél az, hogy a kezelés után legalább 30%-os májparenchymás kímélő legyen.
• Biopsziával módosítható metasztatikus fókusznak kell lennie. Megengedett azonos vagy alternatív lézió használata biopsziához a tumorválasz és a mikrokörnyezet változásainak értékeléséhez (kötelező pre- és poszt-Y90-RE biopszia).
• Áttétes környezetben legalább 2, de legfeljebb 3 terápiasor megengedett. Ezek közé tartozik legalább a fluor-pirimidin-, oxaliplatin- és/vagy irinotekán-alapú kezelés, egy anti-VEGF-terápia, és ha a RAS vad típusú, egy anti-EGFR-terápia, kivéve, ha a kezelő onkológus ezt intoleránsnak vagy nem megfelelőnek ítéli. MEGJEGYZÉS: az adjuváns és/vagy fenntartó kemoterápia nem számít további terápiasornak. (A 3-nál több terápiás vonalat kapó betegeknél fennáll a májbetegség kockázata a korábbi szisztémás terápiák miatt, és nem lennének megfelelő jelöltek az Y90-RE-re).
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0 vagy 1.
• Negatív szérum terhességi teszt ≤7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára.
• A fogamzóképes korú nőknek (FOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. FOCBP-nek minősülnek azok, akik műtétileg nem sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzás (definíció szerint 12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül). Ezenkívül a FOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a durvalumab-kezelés, plusz 5 durvalumab felezési idő (13 hét) plusz 30 nap (ovulációs ciklus időtartama), összesen 17 hétig a durvalumab-kezelés időtartama alatt. kezelés befejezése (részletek a mellékletben).
• Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak FOCBP-vel, el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a durvalumab-kezelés időtartama alatt plusz 5 durvalumab felezési idő plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama), összesen 25 hétig a kezelést követően. kezelés befejezése (részletek a mellékletben).
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Képesség a kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésére.
• Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz (részletesen a jegyzőkönyvben).
• Hajlandóság kötelező szövetminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz (részletesen a jegyzőkönyvben). MEGJEGYZÉS: Ha a szövet hozzáférhetetlennek minősül, a beteg nem vehet részt a vizsgálatban.
• Hajlandóság visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában).
• A várható élettartamnak legalább 6 hónapnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

  • Hemoglobin
  • Abszolút neutrofilszám (ANC)
  • Vérlemezke-szám
  • Összes bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje nem haladja meg a 3,0 mg/dl-t)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) > 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN VAGY
  • Számított kreatinin-clearance

• Az alábbiak bármelyike, mivel ez a vizsgálat olyan ágenst foglal magában, amely ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatással rendelkezik:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Komorbid szisztémás fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség (beleértve a gerincvelőt és a leptomeningeális betegséget). MEGJEGYZÉS: A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, amelyek radiológiailag és neurológiailag legalább 6 hétig stabilak, megengedettek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az autoimmun betegséget, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. KIVÉTEL: Azok a betegek, akiknek megfelelően kontrollált autoimmun betegségben szenvednek gyógyszerekkel vagy anélkül, a kezelőorvos által ésszerűnek ítélt időtartamig engedélyezettek.
• Bármilyen más, kemoterápiát és/vagy biológiai szert tartalmazó vizsgálati szert kapott a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül, amely az elsődleges neoplazma kezelésének tekinthető. Az aktív kezelés alatt álló betegeknél az utolsó kezelés és az első Durvalumab adag legalább ≥ 14 nap. KIVÉTEL: A párhuzamos megfigyeléses vizsgálatok egyéb formái is megengedettek.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat ≤3 évvel a regisztráció előtt. KIVÉTELEK: Nem melanómás bőrrák, lentigo maligna in situ vagy méhnyak carcinoma in situ. A korábban már gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok is megfelelőnek tekinthetők, és nincs ismert aktív betegség.

• Az anamnézisben szereplő instabil szívbetegség a következők egyikeként definiálható:

  • Pangásos szívelégtelenség > II. osztályú New York Heart Association (NYHA). (II. függelék)
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (a regisztráció előtt ≤ 3 hónappal kezdődött)
  • Szívinfarktus ≤ 3 hónap
  • Kontrollálatlan szívkamrai aritmiák. KIVÉTEL: Azok az alanyok, akik stabilak az antiaritmiás terápiában, jogosultak.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére a durvalumab első adagját követő 14 napon belül. MEGJEGYZÉS: Az alanyok átvizsgálhatók a kimosódási időszakban.
• Súlyos allergiás reakciók anamnézisében (pl. 4. fokozatú allergia, anafilaxiás reakció, amelyből az alany a szupportív kezelés megkezdése után ≤ 6 órán keresztül nem gyógyult)
• A korábbi rákellenes terápia következtében fellépő toxicitásból való felépülés sikertelensége, amely a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) CTCAE 5.0 verziójának 5.0-s verziójához képest nem javult, Grade ≤ 1. KIVÉTELEK: Alopecia és laboratóriumi értékek a kizárási kritériumok szerint. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is, amelyeknél ésszerűen nem várható, hogy semmilyen vizsgálati termék súlyosbítja (pl. halláskárosodás) megengedett lesz.
• Szteroidok használata. KIVÉTELEK: A szisztémás glükokortikoidok mindaddig megengedettek, amíg ≤ 20 mg prednizon-ekvivalens. Helyi szteroidok, például hörgőtágítók és helyi szteroid injekciók szintén megengedettek, ha klinikailag szükséges.
• Veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik jelenleg bármilyen típusú dialízisre szorulnak.
• Súlyos betegek
• Allogén szervátültetés története