Immunterapi med Y90-radioembolisering för metastaserad kolorektal cancer (iRE-C)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av kolorektal cancer med metastasering till levern. Mismatch reparation eller mikrosatellitinstabilitetsstatus för tumören måste vara känd. Tumörer måste vara skickliga på reparation av missmatchning (för tumörer med bristfällig matchning är immunterapi redan godkänd).
• Patienten måste ha minst 1 leverskada som kan mätas enligt definitionen i protokollet
• Måste ha levermetastaser och vara lämplig för behandling med Y-90 radioemboliseringsterapi enligt bestämt av den behandlande medicinska onkologen och interventionsradiologen/onkologen och nuklearmedicinska läkaren. OBS: Målet med behandlingen är säkerhet och parenkymsparande. Vanligtvis, eftersom behandlingen är personlig, är målet att ha minst 30 % leverparenkymsparande efter behandling.
• Måste ha ett metastaserande fokus som kan ändras till biopsi. Det är tillåtet att använda samma eller alternativa lesion för biopsi för bedömning av tumörsvar och förändringar i mikromiljö (obligatorisk biopsi före och efter Y90-RE).
• Minst 2 men inte mer än 3 behandlingslinjer tillåts i metastaserande miljö. Dessa inkluderar åtminstone behandling med en fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och/eller irinotekan-baserad behandling, en anti-VEGF-terapi och, om RAS-vildtyp, en anti-EGFR-terapi, såvida den inte bedöms som intolerant eller inte lämplig av den behandlande onkologen. OBS: adjuvant och/eller underhållskemoterapi räknas inte som en ytterligare behandlingslinje. (Patienter med mer än 3 behandlingslinjer löper risk för leversjukdom från tidigare systemiska terapier och skulle inte vara rimliga kandidater för Y90-RE).
• ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1.
• Negativt serumgraviditetstest utfört ≤7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder.
• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er). FOCBP definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak). Dessutom måste FOCBP gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingen med durvalumab plus 5 halveringstider för durvalumab (13 veckor) plus 30 dagar (längden på ägglossningscykeln) i totalt 17 veckor efter behandlingsavslut (detaljer i bilaga).
• Män som är sexuellt aktiva med FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med durvalumab plus 5 halveringstider för durvalumab plus 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) i totalt 25 veckor efter behandlingsavslut (detaljer i bilaga).
• Ge skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp.
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning (detaljerad i protokoll).
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning (detaljerad i protokoll). OBS: Om vävnad anses otillgänglig kan patienten inte delta i studien.
• Vilja att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien).
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader.

Exklusions kriterier:

• Någon av följande laboratorieavvikelser:

  • Hemoglobin
  • Absolut antal neutrofiler (ANC)
  • Antal blodplättar
  • Totalt bilirubin >1,5 x ULN (förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som inte kan ha ett totalt bilirubin > 3,0 mg/dL)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) >2,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 x ULN ELLER
  • Beräknat kreatininclearance

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
• Obehandlad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive ryggmärgs- och leptomeningeal sjukdom). OBS: Patienter med tidigare behandlade CNS-metastaser som är radiografiskt och neurologiskt stabila i ≥ 6 veckor är tillåtna.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, autoimmun sjukdom, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. UNDANTAG: Patienter som har adekvat kontrollerad autoimmun sjukdom med eller utan mediciner är tillåtna så länge det anses rimligt av behandlande läkare.
• Fick något annat prövningsmedel som innehåller kemoterapi och/eller biologiska läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab som skulle betraktas som en behandling för den primära neoplasmen. För patienter på aktiv behandling bör sista behandlingen och den första dosen av Durvalumab vara minst ≥ 14 dagar. UNDANTAG: Andra former av samtidiga observationsstudier är tillåtna.
• Annan aktiv malignitet ≤3 år före registrering. UNDANTAG: Icke-melanom hudcancer, lentigo maligna-in-situ eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen. Även tidigare malignitet som redan behandlats med kurativ avsikt och utan någon känd aktiv sjukdom närvarande skulle anses vara lämplig.

• Historik med instabil hjärtsjukdom definierad som något av följande:

  • Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). (Bilaga II)
  • Instabil angina (kärlkrampssymtom i vila) eller nystartad angina (började ≤ 3 månader före registrering)
  • Hjärtinfarkt ≤ 3 månader
  • Okontrollerade hjärtventrikulära arytmier. UNDANTAG: Försökspersoner som är stabila på antiarytmisk behandling är berättigade.
• Eventuell samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling inom 14 dagar efter första dosen av durvalumab. OBS: Försökspersoner kan screenas under tvättningsperioden.
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner (dvs. Grad 4 allergi, anafylaktisk reaktion från vilken försökspersonen inte återhämtade sig ≤ 6 timmar efter påbörjad stödbehandling)
• Misslyckande med att återhämta sig från toxicitet från tidigare anti-cancerterapi, definierad som att den inte har löst sig till National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 Grade ≤ 1. UNDANTAG: Alopeci och laboratorievärden listade enligt uteslutningskriterierna. Även försökspersoner med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av några undersökningsprodukter (dvs. hörselnedsättning) kommer att tillåtas.
• Användning av steroider. UNDANTAG: Systemiska glukokortikoider är tillåtna så länge som det är ≤20 mg prednisonekvivalent. Aktuella steroider, såsom luftrörsvidgande medel och lokala steroidinjektioner är också tillåtna om det är kliniskt nödvändigt.
• Patienter med njursvikt som för närvarande kräver dialys av något slag.
• Patienter som väger
• Historik om allogen organtransplantation